Uno studio per valutare la sicurezza del MEDI-545 multidose in pazienti adulti con dermatomiosite o polimiosite

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi o femmine di almeno 18 anni di età al momento della randomizzazione;
• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale del paziente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio o dell'inizio delle procedure dello studio;
• Probabile o definito PM o DM secondo i criteri di Bohan e Peter (Bohan, 1975);
• Per i pazienti con PM, documentazione del risultato di una biopsia muscolare coerente con la diagnosi di PM;
• Tutti i pazienti, compresi quelli con DM, devono soddisfare almeno due dei seguenti criteri:
• Forza nella MMT maggiore ≥ 80/150 ma ≤ 125/150 utilizzando il test del gruppo muscolare MMT-8;
• Valutazione dell'attività globale del paziente mediante scala analogica visiva (VAS) ≥ 2,0 cm su una scala di 10 cm, inclusa come parte di CLINHAQ;
• Valutazione dell'attività globale del medico mediante VAS ≥ 2,0 cm su una scala di 10 cm, inclusa come parte di MDAAT;
• indice di disabilità CLINHAQ ≥ 0,25;
• Valutazione dell'attività extramuscolare globale ≥ 1,0 cm su una scala VAS di 10 cm (questa misura è la valutazione composita del medico e si basa sulle valutazioni dei punteggi di attività sulle scale costituzionale, cutanea, scheletrica, gastrointestinale, polmonare e cardiovascolare del MDAAT;
• I soggetti con PM devono avere un aumento della CK sierica o dell'aldolasi a un livello minimo di 1,3 volte il limite superiore della norma (ULN) o CK o aldolasi sierica almeno 2 volte superiore al valore più basso del paziente dalla diagnosi;
• I soggetti con DM devono avere un elevato CK o aldolasi come sopra (secondo il criterio di inclusione n. 6) o altre prove di laboratorio di miosite attiva. Ciò potrebbe includere un segnale anomalo sulla risonanza magnetica del muscolo scheletrico indicativo di infiammazione o un elettromiogramma che dimostra irritabilità della membrana muscolare (ad es.
• Per i pazienti randomizzati alle coorti di dose 1.2, 3A e 4: sovraespressione mediana dei primi 25 geni inducibili dall'IFN di tipo I di quattro volte o superiore nel sangue intero al momento dello screening; Per i pazienti randomizzati alla dose di coorte 3B: espressione bassa o negativa di geni IFN-inducibili di tipo I;
• Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente (inclusa la legatura delle tube) o in postmenopausa da almeno 2 anni, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, iniettabili, transdermici o impiantati, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza , e partner sessuale sterile) oltre all'uso di preservativi (preservativi maschili o femminili con spermicida) dallo screening fino alla fine dello studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. I maschi sessualmente attivi, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono parimenti praticare due metodi efficaci di controllo delle nascite (preservativo con spermicida o astinenza) e devono utilizzare tali precauzioni dal giorno di studio 0 fino alla fine dello studio;
• Capacità di completare il periodo di studio, compreso il periodo di follow-up, fino a 350 giorni; E
• Disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di MEDI-545 in qualsiasi studio clinico precedente o precedente randomizzazione nello studio;
• Storia di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio;
• Miosite da corpi inclusi, miosite associata a cancro, miosite associata a un'altra malattia del tessuto connettivo, miosite associata all'ambiente o miopatia correlata a farmaci;
• Una storia o una storia familiare di miopatia non infiammatoria, scapola alata, atrofia o ipertrofia dei muscoli del polpaccio;
• Ricevere prednisone > 35 mg/die (o una dose equivalente di un altro corticosteroide) entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio;
• Ricezione dei seguenti dosaggi di farmaci entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio: idrossiclorochina > 600 mg/giorno, micofenolato mofetile > 3 g/giorno, metotrexato > 25 mg/settimana, azatioprina > 3 mg/kg/giorno o qualsiasi dose di ciclofosfamide , ciclosporina o talidomide;
• - Hanno ricevuto dosi fluttuanti di antimalarici, micofenolato mofetile, metotrexato, leflunomide o azatioprina entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio o dosi fluttuanti di corticosteroidi entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio;
• Hanno ricevuto leflunomide > 20 mg/die nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 0 dello studio;
• Trattamento con qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio o terapie biologiche (ad es. rituximab) entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente biologico, a seconda di quale sia il più lungo, prima del giorno 0 dello studio;
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, evidenza di infezione attiva clinicamente significativa, inclusa l'infezione cronica in corso, entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio;
• Una storia di grave infezione virale come giudicato dagli investigatori, comprese gravi infezioni da CMV o dalla famiglia dell'herpes come herpes disseminato, encefalite da herpes, herpes oftalmico;
• Herpes zoster ≤ 3 mesi prima del giorno di studio 0;
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B o C o HIV-1 o HIV-2, o infezione attiva da epatite A, come determinato dai risultati dei test allo screening;
• Vaccinazione con virus vivi attenuati entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio;
• Gravidanza (le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 2 anni, devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco in studio il giorno 0 dello studio);
• Donne che allattano o che allattano;
• Storia di abuso di alcol o droghe <1 anno prima del giorno di studio 0;
• Storia di cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della cervice trattati con apparente successo con terapia curativa più di 1 anno prima del Giorno 0 dello studio;
• Storia di infezione tubercolare attiva;
• Anamnesi di infezione tubercolare latente o test cutaneo TB recentemente positivo (reazione definita come ≥ 10 mm di diametro se non in terapia immunosoppressiva sistemica o ≥ 5 mm se in terapia immunosoppressiva sistemica) senza completamento di un ciclo di trattamento appropriato o terapia profilattica in corso;
• Una storia di disturbi della coagulazione che secondo il parere dello sperimentatore controindicare biopsie cutanee o muscolari;
• Chirurgia elettiva pianificata dal momento dello screening fino alla Giornata di studio 196;

• Durante gli esami del sangue di screening (devono essere effettuati entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio) uno dei seguenti:

  • Creatinina sierica > 4,0 mg/dL,
  • Neutrofili < 1.500/mm3,
  • Conta piastrinica < 50.000/mm3;
• Anamnesi di qualsiasi malattia, evidenza di qualsiasi malattia in atto (diversa da DM o PM), qualsiasi riscontro all'esame obiettivo o qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, possa compromettere la sicurezza del paziente nel studiare o confondere l'analisi dello studio; O
• Qualsiasi dipendente del centro di ricerca coinvolto nella conduzione dello studio.