En undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved multi-dosis MEDI-545 hos voksne patienter med dermatomyositis eller polymyositis

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige voksne, der er mindst 18 år på randomiseringstidspunktet;
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra patienten eller patientens juridiske repræsentant før modtagelse af undersøgelsesmedicin eller påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
• Sandsynlig eller bestemt PM eller DM ifølge Bohan og Peter kriterierne (Bohan, 1975);
• For patienter med PM, dokumentation af et muskelbiopsiresultat, der er i overensstemmelse med diagnosen PM;
• Alle patienter inklusive dem med DM skal opfylde mindst to af følgende kriterier:
• Styrke i MMT større ≥ 80/150 men ≤ 125/150 ved brug af MMT-8 muskelgruppetestning;
• Patient Global Activity Assessment ved visuel analog skala (VAS)≥ 2,0 cm på en 10 cm skala, som er inkluderet som en del af CLINHAQ;
• Physician Global Activity Assessment af VAS ≥ 2,0 cm på en 10 cm skala, som er inkluderet som en del af MDAAT;
• CLINHAQ handicapindeks ≥ 0,25;
• Global ekstramuskulær aktivitetsvurdering ≥ 1,0 cm på en 10 cm VAS-skala (dette mål er lægens sammensatte evaluering og er baseret på vurderinger af aktivitetsscore på de konstitutionelle, kutane, skeletale, gastrointestinale, pulmonale og kardiovaskulære skalaer af MDAAT;
• Personer med PM skal have en forhøjelse af serum CK eller aldolase på et minimumsniveau på 1,3 x øvre normalgrænse (ULN) eller serum CK eller aldolase mindst 2 gange højere end patientens egen laveste værdi siden diagnosen;
• Forsøgspersoner med DM skal have enten en forhøjet CK eller aldolase som ovenfor (ifølge inklusionskriterium #6) eller andre laboratoriebeviser for aktiv myositis. Dette kan omfatte enten unormalt signal på skeletmuskel-MRI, der tyder på inflammation eller et elektromyogram påvist muskelmembranirritabilitet (f.eks. fibrilleringspotentialer, positive skarpe bølger, komplekse gentagne udladninger) og kort varighed, lille amplitude, polyfasiske motorenhedsaktionspotentialer;
• For patienter randomiseret til dosiskohorter 1.2, 3A og 4: median-fold overekspression af de 25 bedste type I IFN-inducerbare gener på fire gange eller mere i fuldblod på screeningstidspunktet; For patienter randomiseret til dosiskohorte 3B: lav eller negativ ekspression af type I IFN-inducerbare gener;
• Seksuelt aktive kvinder skal, medmindre de er kirurgisk sterile (herunder tubal ligering) eller mindst 2 år postmenopausale, bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (herunder orale, injicerbare, transdermale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens og steril seksuel partner) ud over brugen af ​​kondomer (mandlige eller kvindelige kondomer med spermicid) fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Seksuelt aktive mænd skal, medmindre de er kirurgisk sterile, ligeledes praktisere to effektive præventionsmetoder (kondom med spermicid eller abstinens) og skal anvende sådanne forholdsregler fra studiedag 0 til studiets afslutning;
• Evne til at gennemføre studieperioden, inklusive opfølgningsperioden, på op til 350 dage; og
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af MEDI-545 i enhver tidligere klinisk undersøgelse eller forudgående randomisering i forsøget;
• Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen;
• Inklusionslegeme-myositis, cancer-associeret myositis, myositis forbundet med en anden bindevævssygdom, miljø-associeret myositis eller lægemiddelrelateret myopati;
• En historie med eller en familiehistorie med ikke-inflammatorisk myopati, skulderbladsvingning, atrofi eller hypertrofi af lægmusklerne;
• Modtagelse af prednison > 35 mg/dag (eller en tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 0;
• Modtagelse af følgende medicindoser inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0: hydroxychloroquin > 600 mg/dag, mycophenolatmofetil > 3 g/dag, methotrexat > 25 mg/uge, azathioprin > 3 mg/kg/dag eller en hvilken som helst dosis cyclophosphamid cyclosporin eller thalidomid;
• Har modtaget fluktuerende doser af antimalariamidler, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid eller azathioprin inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0 eller fluktuerende doser af kortikosteroider inden for 14 dage før undersøgelsesdag 0;
• Har fået leflunomid > 20 mg/dag i de 6 måneder forud for undersøgelsesdag 0;
• Behandling med enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0 eller biologiske behandlinger (f.eks. rituximab) inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det biologiske middel, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 0;
• Efter investigators mening, bevis for klinisk signifikant aktiv infektion, herunder igangværende, kronisk infektion, inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0;
• En historie med alvorlig viral infektion som vurderet af efterforskerne, herunder alvorlige infektioner af enten CMV eller herpesfamilien, såsom dissemineret herpes, herpes encephalitis, oftalmisk herpes;
• Herpes zoster ≤ 3 måneder før studiedag 0;
• Bevis på infektion med hepatitis B- eller C-virus eller HIV-1 eller HIV-2, eller aktiv infektion med hepatitis A, som bestemt ved resultater af test ved screening;
• Vaccination med levende svækkede vira inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0;
• Graviditet (seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 2 år efter overgangsalderen, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før administration af studielægemidlet på undersøgelsesdag 0);
• ammende eller ammende kvinder;
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug < 1 år før studiedag 0;
• Anamnese med cancer, bortset fra basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen, der er behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi mere end 1 år før undersøgelsesdag 0;
• Historie om aktiv tuberkuløs infektion;
• Anamnese med latent tuberkuløs infektion eller nyligt positiv TB-hudtest (reaktion defineret som ≥ 10 mm i diameter, hvis ikke på systemisk immunsuppressiv medicin eller ≥ 5 mm, hvis på systemisk immunsuppressiv medicin) uden afslutning af et passende behandlingsforløb eller igangværende profylaktisk terapi;
• En historie med koagulationsforstyrrelser, som efter efterforskerens mening ville kontraindicere hud- eller muskelbiopsier;
• Elektiv kirurgi planlagt fra screeningstidspunktet til studiedag 196;

• Ved screening af blodprøver (skal være inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0) et af følgende:

  • Serumkreatinin > 4,0 mg/dL,
  • Neutrofiler < 1.500/mm3,
  • Blodpladetal < 50.000/mm3;
• Anamnese med enhver sygdom, tegn på enhver aktuel sygdom (bortset fra DM eller PM), ethvert fund ved fysisk undersøgelse eller enhver laboratorieabnormitet, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere patientens sikkerhed i studere eller forveksle analysen af ​​undersøgelsen; eller
• Enhver medarbejder på forskningsstedet, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.