성인 피부근염 또는 다발성근염 환자에서 MEDI-545 다회 투여의 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 무작위화 시점에 18세 이상의 성인 남성 또는 여성;
• 연구 약물을 수령하거나 연구 절차를 시작하기 전에 환자 또는 환자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의서
• Bohan 및 Peter 기준(Bohan, 1975)에 따라 가능하거나 확실한 PM 또는 DM;
• PM 환자의 경우, PM 진단과 일치하는 근육 생검 결과 문서;
• DM 환자를 포함한 모든 환자는 다음 기준 중 적어도 두 가지를 충족해야 합니다.
• MMT-8 근육 그룹 테스트를 사용하여 MMT의 근력 ≥ 80/150 이상 ≤ 125/150;
• CLINHAQ의 일부로 포함된 10cm 척도에서 시각적 아날로그 척도(VAS)≥ 2.0cm에 의한 환자 전역 활동 평가;
• MDAAT의 일부로 포함되는 10cm 척도에서 VAS ≥ 2.0cm에 의한 의사 글로벌 활동 평가;
• CLINHAQ 장애 지수 ≥ 0.25;
• 10cm VAS 척도에서 전체 근육외 활동 평가 ≥ 1.0cm(이 측정은 의사의 복합 평가이며 MDAAT의 체질, 피부, 골격, 위장, 폐 및 심혈관 척도에 대한 활동 점수 평가를 기반으로 합니다.
• PM이 있는 피험자는 정상 상한치(ULN)의 1.3배 이상의 최소 수준에서 혈청 CK 또는 알돌라제의 상승 또는 진단 이후 환자 자신의 최저값보다 적어도 2배 높은 혈청 CK 또는 알돌라제를 가져야 합니다.
• DM이 있는 피험자는 위와 같이 상승된 CK 또는 알돌라제(포함 기준 #6에 따라) 또는 활동성 근염의 다른 검사실 증거가 있어야 합니다. 여기에는 염증을 암시하는 골격근 MRI의 비정상 신호 또는 근육 막 과민성(예: 세동 전위, 양성 예리한 파동, 복잡한 반복 방전) 및 짧은 지속 시간, 작은 진폭, 다상 운동 단위 활동 전위를 나타내는 근전도가 포함될 수 있습니다.
• 용량 코호트 1.2, 3A 및 4로 무작위 배정된 환자의 경우: 스크리닝 시점에 전혈에서 4배 이상의 상위 25개 I형 IFN 유도성 유전자의 중간 배수 과발현; 용량 코호트 3B로 무작위 배정된 환자의 경우: 유형 I IFN-유도성 유전자의 낮은 발현 또는 음성 발현;
• 성적으로 활동적인 여성은 외과적으로 불임(난관 결찰 포함) 또는 폐경 후 최소 2년이 경과하지 않는 한 효과적인 피임 방법(경구, 주사, 경피 또는 이식 피임, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 자궁경부 캡, 금욕 포함)을 사용해야 합니다. , 및 불임 성 파트너) 콘돔(살정제가 함유된 남성 또는 여성 콘돔)의 사용에 추가하여 스크리닝부터 연구 종료까지. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 외과적으로 불임 상태가 아닌 한 마찬가지로 두 가지 효과적인 피임 방법(살정제가 포함된 콘돔 또는 금욕)을 실시해야 하며 연구 0일부터 연구가 끝날 때까지 이러한 예방 조치를 사용해야 합니다.
• 후속 조치 기간을 포함하여 최대 350일의 연구 기간을 완료할 수 있는 능력 그리고
• 연구 동안 다른 형태의 실험적 치료를 기꺼이 포기합니다.

제외 기준:

• 임의의 이전 임상 연구에서 MEDI-545의 수령 또는 시험에 대한 사전 무작위 배정;
• 연구 약물 제형의 임의의 성분에 대한 알레르기 또는 반응의 이력;
• 봉입체 근염, 암 관련 근염, 다른 결합 조직 질환 관련 근염, 환경 관련 근염 또는 약물 관련 근병증;
• 비염증성 근병증, 견갑골 익상, 종아리 근육의 위축 또는 비대의 병력 또는 가족력;
• 연구 0일 전 14일 이내에 프레드니손 > 35 mg/일(또는 다른 코르티코스테로이드의 등가 용량)을 받음;
• 연구 0일 이전 28일 이내에 다음과 같은 용량의 약물을 투여 받음: 하이드록시클로로퀸 > 600 mg/일, 미코페놀레이트 모페틸 > 3 g/일, 메토트렉세이트 > 25 mg/주, 아자티오프린 > 3 mg/kg/일, 또는 임의의 용량의 시클로포스파미드 , 사이클로스포린 또는 탈리도마이드;
• 연구 0일 이전 28일 이내에 항말라리아제, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드 또는 아자티오프린의 변동 용량 또는 연구 0일 이전 14일 이내에 변동 용량의 코르티코스테로이드를 투여받았음;
• 연구 0일 이전 6개월 동안 레플루노마이드 > 20 mg/일을 투여받았음;
• 연구 0일 전 28일 이내에 임의의 연구 약물 요법으로의 치료 또는 연구 0일 전에 30일 또는 생물 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내의 생물학적 요법(예를 들어, 리툭시맙);
• 조사자의 의견에 따르면 연구 0일 전 28일 이내에 진행 중인 만성 감염을 포함하여 임상적으로 유의한 활동성 감염의 증거;
• CMV 또는 파종성 헤르페스, 헤르페스 뇌염, 눈 헤르페스와 같은 헤르페스 계열의 중증 감염을 포함하여 조사관이 판단한 중증 바이러스 감염 이력;
• 대상포진 ≤ 연구일 0일 전 3개월;
• B형 또는 C형 간염 바이러스, HIV-1 또는 HIV-2에 대한 감염 증거, 또는 스크리닝 시 검사 결과에 의해 결정된 A형 간염에 대한 활동성 감염 증거;
• 연구 0일 전 28일 이내에 약독화된 생 바이러스로 백신접종;
• 임신(성적으로 활동적인 여성, 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후 최소 2년이 되지 않는 한 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 0일에 연구 약물 투여 전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 함);
• 모유 수유 또는 수유중인 여성;
• 연구일 0일 전 1년 미만의 알코올 또는 약물 남용 이력;
• 기저 세포 암종 또는 연구 0일 이전 1년 이상 동안 치료 요법으로 명백한 성공으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 암의 병력;
• 활동성 결핵 감염 병력;
• 잠복 결핵 감염 병력 또는 적절한 치료 과정 또는 진행 중인 예방적 요법을 완료하지 않은 새로운 양성 결핵 피부 검사(전신성 면역억제제가 아닌 경우 직경 ≥ 10 mm 또는 전신성 면역억제제인 경우 ≥ 5 mm로 정의된 반응);
• 연구자의 의견으로는 피부 또는 근육 생검을 금하는 응고 장애의 병력;
• 스크리닝 시점부터 연구일 196까지 계획된 선택적 수술;

• 스크리닝 혈액 검사 시(연구 0일 전 28일 이내여야 함) 다음 중 하나:

  • 혈청 크레아티닌 > 4.0 mg/dL,
  • 호중구 < 1,500/mm3,
  • 혈소판 수 < 50,000/mm3;
• 질병의 병력, 현재 질병의 증거(DM 또는 PM 제외), 신체 검사 소견 또는 검사실 이상으로 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자의 안전을 해칠 수 있습니다. 연구 분석을 연구하거나 혼란스럽게 합니다. 또는
• 연구 수행에 관여하는 연구 현장의 모든 직원.