Une étude pour évaluer l'innocuité du MEDI-545 à doses multiples chez les patients adultes atteints de dermatomyosite ou de polymyosite

Critère d'intégration:

• Adultes de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans au moment de la randomisation ;
• Consentement éclairé écrit obtenu du patient ou de son représentant légal avant la réception de tout médicament à l'étude ou le début des procédures d'étude ;
• PM ou DM probable ou certain selon les critères de Bohan et Peter (Bohan, 1975) ;
• Pour les patients atteints de PM, documentation d'un résultat de biopsie musculaire qui correspond au diagnostic de PM ;
• Tous les patients, y compris ceux atteints de diabète, doivent répondre à au moins deux des critères suivants :
• Force en MMT supérieure ≥ 80/150 mais ≤ 125/150 en utilisant le test du groupe musculaire MMT-8 ;
• Évaluation de l'activité globale du patient par échelle visuelle analogique (EVA) ≥ 2,0 cm sur une échelle de 10 cm, incluse dans CLINHAQ ;
• Évaluation de l'activité globale du médecin par EVA ≥ 2,0 cm sur une échelle de 10 cm, qui est incluse dans le cadre du MDAAT ;
• Indice d'incapacité CLINHAQ ≥ 0,25 ;
• Évaluation globale de l'activité extramusculaire ≥ 1,0 cm sur une échelle EVA de 10 cm (cette mesure est l'évaluation composite du médecin et est basée sur les évaluations des scores d'activité sur les échelles constitutionnelle, cutanée, squelettique, gastro-intestinale, pulmonaire et cardiovasculaire du MDAAT ;
• Les sujets atteints de MP doivent avoir une élévation de la CK sérique ou de l'aldolase à un niveau minimum de 1,3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou de la CK sérique ou de l'aldolase au moins 2 fois plus élevée que la valeur la plus basse du patient depuis le diagnostic ;
• Les sujets atteints de DM doivent avoir une CK ou une aldolase élevée comme ci-dessus (selon le critère d'inclusion n° 6) ou d'autres preuves de laboratoire de myosite active. Cela pourrait inclure soit un signal anormal sur l'IRM du muscle squelettique suggérant une inflammation, soit un électromyogramme démontrant une irritabilité de la membrane musculaire (par exemple, des potentiels de fibrillation, des ondes aiguës positives, des décharges répétitives complexes) et des potentiels d'action d'unités motrices polyphasiques de courte durée et de faible amplitude ;
• Pour les patients randomisés dans les cohortes de doses 1.2, 3A et 4 : 1 fois la surexpression médiane des 25 principaux gènes inductibles par l'IFN de type I de quatre fois ou plus dans le sang total au moment du dépistage ; Pour les patients randomisés pour doser la cohorte 3B : expression faible ou négative des gènes inductibles par l'IFN de type I ;
• Les femmes sexuellement actives, à moins d'être chirurgicalement stériles (y compris la ligature des trompes) ou d'au moins 2 ans après la ménopause, doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris les contraceptifs oraux, injectables, transdermiques ou implantés, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale, l'abstinence , et partenaire sexuel stérile) en plus de l'utilisation de préservatifs (préservatifs masculins ou féminins avec spermicide) depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. Les hommes sexuellement actifs, à moins d'être chirurgicalement stériles, doivent également pratiquer deux méthodes efficaces de contraception (préservatif avec spermicide ou abstinence) et doivent utiliser ces précautions du jour d'étude 0 jusqu'à la fin de l'étude ;
• Capacité à terminer la période d'étude, y compris la période de suivi, jusqu'à 350 jours ; et
• Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Réception de MEDI-545 dans toute étude clinique antérieure ou randomisation antérieure dans l'essai ;
• Antécédents d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation du médicament à l'étude ;
• Myosite à corps d'inclusion, myosite associée au cancer, myosite associée à une autre maladie du tissu conjonctif, myosite associée à l'environnement ou myopathie liée aux médicaments ;
• Antécédents ou antécédents familiaux de myopathie non inflammatoire, d'aile scapulaire, d'atrophie ou d'hypertrophie des muscles du mollet ;
• Recevoir de la prednisone > 35 mg/jour (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) dans les 14 jours précédant le jour 0 de l'étude ;
• Recevoir les doses suivantes de médicaments dans les 28 jours précédant le jour 0 de l'étude : hydroxychloroquine > 600 mg/jour, mycophénolate mofétil > 3 g/jour, méthotrexate > 25 mg/semaine, azathioprine > 3 mg/kg/jour, ou toute dose de cyclophosphamide , la cyclosporine ou la thalidomide ;
• Avoir reçu des doses fluctuantes d'antipaludéens, de mycophénolate mofétil, de méthotrexate, de léflunomide ou d'azathioprine dans les 28 jours précédant le jour d'étude 0 ou des doses fluctuantes de corticostéroïdes dans les 14 jours précédant le jour d'étude 0 ;
• Avoir reçu du léflunomide > 20 mg/jour au cours des 6 mois précédant le jour 0 de l'étude ;
• Traitement avec tout traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours précédant le jour d'étude 0 ou des thérapies biologiques (par exemple, le rituximab) dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent biologique, selon la plus longue, avant le jour d'étude 0 ;
• De l'avis de l'investigateur, preuve d'une infection active cliniquement significative, y compris une infection chronique en cours, dans les 28 jours précédant le jour 0 de l'étude ;
• Antécédents d'infection virale grave à en juger par les enquêteurs, y compris des infections graves à CMV ou à la famille de l'herpès telles que l'herpès disséminé, l'encéphalite herpétique, l'herpès ophtalmique ;
• Zona ≤ 3 mois avant le jour d'étude 0 ;
• Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite B ou C ou par le VIH-1 ou le VIH-2, ou une infection active par l'hépatite A, telle que déterminée par les résultats des tests lors du dépistage ;
• Vaccination avec des virus vivants atténués dans les 28 jours précédant le jour 0 de l'étude ;
• Grossesse (les femmes sexuellement actives, sauf si elles sont chirurgicalement stériles ou au moins 2 ans après la ménopause, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament à l'étude le jour 0 de l'étude );
• Femmes allaitantes ou allaitantes;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues < 1 an avant le jour 0 de l'étude ;
• Antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent avec un traitement curatif plus d'un an avant le jour d'étude 0 ;
• Antécédents d'infection tuberculeuse active ;
• Antécédents d'infection tuberculeuse latente ou test cutané à la tuberculose nouvellement positif (réaction définie comme ≥ 10 mm de diamètre en l'absence de traitement immunosuppresseur systémique ou ≥ 5 mm en cas de traitement immunosuppresseur systémique) sans l'achèvement d'un traitement approprié ou d'un traitement prophylactique en cours ;
• Un antécédent de troubles de la coagulation qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait les biopsies cutanées ou musculaires ;
• Chirurgie élective planifiée à partir du moment de la sélection jusqu'à la journée d'étude 196 ;

• Lors des tests sanguins de dépistage (doit avoir lieu dans les 28 jours avant le jour d'étude 0), l'un des éléments suivants :

  • Créatinine sérique > 4,0 mg/dL,
  • Neutrophiles < 1 500/mm3,
  • Numération plaquettaire < 50 000/mm3 ;
• Antécédents de toute maladie, preuve de toute maladie actuelle (autre que DM ou PM), toute découverte lors d'un examen physique ou toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut compromettre la sécurité du patient dans le étudier ou confondre l'analyse de l'étude ; ou
• Tout employé du site de recherche impliqué dans la conduite de l'étude.