Badanie oceniające bezpieczeństwo stosowania wielodawkowego preparatu MEDI-545 u dorosłych pacjentów z zapaleniem skórno-mięśniowym lub zapaleniem wielomięśniowym

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie randomizacji;
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub przedstawiciela prawnego pacjenta przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku lub przed rozpoczęciem procedur badawczych;
• Prawdopodobne lub określone PM lub DM według kryteriów Bohana i Petera (Bohan, 1975);
• W przypadku pacjentów z PM dokumentacja wyniku biopsji mięśnia, który jest zgodny z rozpoznaniem PM;
• Wszyscy pacjenci, w tym ci z cukrzycą, muszą spełniać co najmniej dwa z następujących kryteriów:
• Siła w MMT większa ≥ 80/150, ale ≤ 125/150 przy użyciu testu grup mięśniowych MMT-8;
• Ogólna ocena aktywności pacjenta za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) ≥ 2,0 cm na 10 cm skali, która jest częścią CLINHAQ;
• Ogólna ocena aktywności lekarza według VAS ≥ 2,0 cm w skali 10 cm, która jest częścią MDAAT;
• wskaźnik niepełnosprawności CLINHAQ ≥ 0,25;
• Ogólna ocena aktywności pozamięśniowej ≥ 1,0 cm w 10-centymetrowej skali VAS (ta miara jest złożoną oceną lekarską i opiera się na ocenie wyników aktywności w skali konstytucyjnej, skórnej, szkieletowej, żołądkowo-jelitowej, płucnej i sercowo-naczyniowej MDAAT;
• Pacjenci z PM muszą mieć podwyższoną aktywność CK lub aldolazy w surowicy na minimalnym poziomie 1,3 x górna granica normy (ULN) lub CK lub aldolazę w surowicy co najmniej 2-krotnie wyższą niż najniższa wartość pacjenta od czasu rozpoznania;
• Osoby z cukrzycą muszą mieć podwyższoną CK lub aldolazę jak powyżej (zgodnie z kryterium włączenia nr 6) lub inne laboratoryjne dowody aktywnego zapalenia mięśni. Może to obejmować albo nieprawidłowy sygnał w badaniu MRI mięśni szkieletowych, sugerujący stan zapalny, albo elektromiogram wykazujący drażliwość błony mięśniowej (np.
• Dla pacjentów przydzielonych losowo do kohort dawek 1.2, 3A i 4: mediana krotności nadekspresji 25 najlepszych genów indukowalnych IFN typu I czterokrotna lub większa w pełnej krwi w czasie badania przesiewowego; Dla pacjentów przydzielonych losowo do kohorty 3B dawki: niska lub ujemna ekspresja genów indukowanych przez IFN typu I;
• Kobiety aktywne seksualnie, o ile nie są sterylne chirurgicznie (w tym podwiązanie jajowodów) lub co najmniej 2 lata po menopauzie, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne, wstrzykiwane, przezskórne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencję) i bezpłodny partner seksualny) oprócz stosowania prezerwatyw (prezerwatyw dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym) od badania przesiewowego do końca badania. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Aktywni seksualnie mężczyźni, o ile nie są chirurgicznie sterylni, muszą również stosować dwie skuteczne metody kontroli urodzeń (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) i muszą stosować takie środki ostrożności od dnia badania 0 do końca badania;
• Możliwość odbycia okresu studiów, w tym okresu obserwacji, do 350 dni; I
• Chęć zrezygnowania z innych form leczenia eksperymentalnego w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie MEDI-545 w jakimkolwiek poprzednim badaniu klinicznym lub uprzedniej randomizacji do badania;
• Historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu badanego leku;
• wtrętowe zapalenie mięśni, zapalenie mięśni związane z rakiem, zapalenie mięśni związane z inną chorobą tkanki łącznej, zapalenie mięśni związane ze środowiskiem lub miopatia związana z lekami;
• Historia lub rodzinna historia niezapalnej miopatii, skrzydlatego łopatki, atrofii lub przerostu mięśni łydek;
• Przyjmowanie prednizonu > 35 mg/dobę (lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu) w ciągu 14 dni przed dniem badania 0;
• Otrzymywanie następujących dawek leków w ciągu 28 dni przed dniem badania 0: hydroksychlorochina > 600 mg/dobę, mykofenolan mofetylu > 3 g/dobę, metotreksat > 25 mg/tydzień, azatiopryna > 3 mg/kg/dobę lub dowolna dawka cyklofosfamidu cyklosporyna lub talidomid;
• otrzymywał zmienne dawki leków przeciwmalarycznych, mykofenolanu mofetylu, metotreksatu, leflunomidu lub azatiopryny w ciągu 28 dni przed dniem 0 badania lub zmienne dawki kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed dniem 0 badania;
• otrzymywali leflunomid > 20 mg/dobę w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień badania 0;
• Leczenie jakąkolwiek eksperymentalną terapią lekową w ciągu 28 dni przed dniem badania 0 lub terapiami biologicznymi (np. rytuksymabem) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania środka biologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem badania 0;
• W opinii badacza dowody klinicznie istotnej aktywnej infekcji, w tym trwającej, przewlekłej infekcji, w ciągu 28 dni przed dniem 0 badania;
• Historia ciężkiego zakażenia wirusowego według oceny badaczy, w tym ciężkich zakażeń CMV lub rodziny opryszczki, takich jak opryszczka rozsiana, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczka oczna;
• półpasiec ≤ 3 miesiące przed dniem badania 0;
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, HIV-1 lub HIV-2 lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, określone na podstawie wyników badań przesiewowych;
• Szczepienie żywymi atenuowanymi wirusami w ciągu 28 dni przed dniem badania 0;
• Ciąża (kobiety aktywne seksualnie, o ile nie zostały poddane chirurgicznej bezpłodności lub co najmniej 2 lata po menopauzie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leku w dniu badania 0);
• Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią;
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków < 1 rok przed dniem badania 0;
• Historia raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy, leczonego z widocznym powodzeniem terapią leczniczą ponad 1 rok przed dniem badania 0;
• Historia czynnej infekcji gruźliczej;
• Historia utajonego zakażenia gruźliczego lub nowo dodatni wynik testu skórnego na gruźlicę (reakcja zdefiniowana jako średnica ≥ 10 mm, jeśli nie stosuje się ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub ≥ 5 mm, jeśli stosuje się ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne) bez zakończenia odpowiedniego cyklu leczenia lub trwającej terapii profilaktycznej;
• Historia zaburzeń krzepnięcia, które zdaniem badacza byłyby przeciwwskazaniem do biopsji skóry lub mięśni;
• Planowana operacja planowana od czasu badania przesiewowego do dnia badania 196;

• Podczas przesiewowych badań krwi (musi to nastąpić w ciągu 28 dni przed dniem badania 0) którekolwiek z poniższych:

  • kreatynina w surowicy > 4,0 mg/dl,
  • Neutrofile < 1500/mm3,
  • liczba płytek krwi < 50 000/mm3;
• Historia jakiejkolwiek choroby, dowód jakiejkolwiek aktualnej choroby (innej niż DM lub PM), wszelkie wyniki badania fizykalnego lub jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w studiować lub zakłócać analizę badania; Lub
• Każdy pracownik ośrodka badawczego zaangażowany w prowadzenie badania.