Tutkimus usean annoksen MEDI-545:n turvallisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on dermatomyosiitti tai polymyosiitti

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita satunnaistamisen aikaan;
• kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta tai potilaan laillisesta edustajasta ennen tutkimuslääkkeen vastaanottamista tai tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
• Todennäköinen tai selvä PM tai DM Bohanin ja Peterin kriteerien mukaan (Bohan, 1975);
• Potilaille, joilla on PM, dokumentaatio lihasbiopsian tuloksesta, joka on yhdenmukainen PM-diagnoosin kanssa;
• Kaikkien potilaiden, mukaan lukien DM-potilaiden, on täytettävä vähintään kaksi seuraavista kriteereistä:
• Voima MMT:ssä suurempi ≥ 80/150 mutta ≤ 125/150 käyttämällä MMT-8 lihasryhmätestausta;
• Potilaan kokonaisaktiivisuuden arviointi visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla ≥ 2,0 cm 10 cm:n asteikolla, joka sisältyy osana CLINHAQ:ia;
• Physician Global Activity Assessment VAS:lla ≥ 2,0 cm 10 cm:n asteikolla, joka sisältyy osana MDAAT:ta;
• CLINHAQ työkyvyttömyysindeksi ≥ 0,25;
• Maailmanlaajuinen ekstramuskulaarisen aktiivisuuden arviointi ≥ 1,0 cm 10 cm:n VAS-asteikolla (tämä mitta on lääkärin yhdistelmäarviointi ja perustuu MDAAT:n perus-, iho-, luusto-, maha-suolikanavan, keuhkojen ja kardiovaskulaaristen asteikkojen aktiivisuuspisteiden arviointeihin;
• Potilailla, joilla on PM, on oltava seerumin CK- tai aldolaasitason nousu vähintään 1,3 x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin CK tai aldolaasi vähintään 2 kertaa korkeampi kuin potilaan oma alin arvo diagnoosin jälkeen;
• Koehenkilöillä, joilla on DM, on oltava joko kohonnut CK tai aldolaasi kuten edellä (kuuluvuuskriteerin nro 6 mukaan) tai muita laboratoriotutkimuksia aktiivisesta myosiitista. Tämä voi sisältää joko epänormaalin signaalin luurankolihasten magneettikuvauksessa, joka viittaa tulehdukseen, tai elektromyogrammi, joka osoittaa lihaskalvon ärtyneisyyttä (esim. fibrillaatiopotentiaalit, positiiviset terävät aallot, monimutkaiset toistuvat purkaukset) ja lyhytkestoisia, pieniä amplitudeja, monivaiheisen motorisen yksikön toimintapotentiaalit;
• Potilaat, jotka on satunnaistettu annoskohortteihin 1.2, 3A ja 4: 25 parhaan tyypin I IFN-indusoituvan geenin yli-ilmentyminen nelinkertaisesti tai enemmän kokoveressä seulonnan aikana; Potilaat, jotka on satunnaistettu annoskohorttiin 3B: tyypin I IFN-indusoituvien geenien alhainen tai negatiivinen ilmentyminen;
• Seksuaalisesti aktiivisten naisten, paitsi jos ne eivät ole kirurgisesti steriilejä (mukaan lukien munanjohtimen sidonta) tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, on käytettävä tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (mukaan lukien suun kautta otettavat, injektoitavat, transdermaaliset tai implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki, raittius). ja steriili seksuaalikumppani) kondomien (miesten tai naisten kondomit, joissa on spermisidiä) käytön lisäksi seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä, on samoin käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomi spermisidillä tai pidättäytyminen) ja heidän on käytettävä tällaisia ​​varotoimia tutkimuspäivästä 0 tutkimuksen loppuun asti;
• Kyky suorittaa opiskelujakso, mukaan lukien seurantajakso, enintään 350 päivää; ja
• Valmis luopumaan muista kokeellisista hoitomuodoista tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• MEDI-545:n vastaanotto aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta tai aiempi satunnaistaminen tutkimukseen;
• Aiempi allergia tai reaktio johonkin tutkimuslääkeformulaation komponenttiin;
• Inkluusiokehon myosiitti, syöpään liittyvä myosiitti, toiseen sidekudossairauteen liittyvä myosiitti, ympäristöön liittyvä myosiitti tai lääkkeisiin liittyvä myopatia;
• Anamneesissa tai suvussa ei-inflammatorista myopatiaa, lapaluun siivettämistä, surkastumista tai pohjelihasten hypertrofiaa;
• Prednisonia > 35 mg/vrk (tai vastaava annos toista kortikosteroidia) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0;
• Seuraavien lääkeannosten saaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0: hydroksiklorokiini > 600 mg/vrk, mykofenolaattimofetiili > 3 g/vrk, metotreksaatti > 25 mg/viikko, atsatiopriini > 3 mg/kg/vrk tai mikä tahansa annos syklofosfamidia syklosporiini tai talidomidi;
• olet saanut vaihtelevia annoksia malarialääkkeitä, mykofenolaattimofetiilia, metotreksaattia, leflunomidia tai atsatiopriinia 28 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 0 tai vaihtelevia annoksia kortikosteroideja 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0;
• olet saanut leflunomidia > 20 mg/vrk tutkimuspäivää 0 edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkehoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai biologisilla hoidoilla (esim. rituksimabi) 30 päivän tai 5 biologisen aineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 0;
• Tutkijan mielestä näyttöä kliinisesti merkittävästä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien jatkuva, krooninen infektio, 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0;
• Tutkijoiden arvioimana vakava virusinfektio, mukaan lukien joko CMV:n tai herpesperheen vakavat infektiot, kuten disseminoitunut herpes, herpesenkefaliitti, oftalminen herpes;
• Herpes zoster ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuspäivää 0;
• Todisteet hepatiitti B- tai C-viruksen tai HIV-1:n tai HIV-2:n aiheuttamasta infektiosta tai aktiivisesta hepatiitti A -infektiosta seulonnan yhteydessä suoritettujen testien tulosten perusteella;
• Rokotus elävillä heikennetyillä viruksilla 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0;
• Raskaus (seksuaalisesti aktiivisilla naisilla, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuspäivänä 0);
• Imettävät tai imettävät naiset;
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö < 1 vuosi ennen tutkimuspäivää 0;
• Aiempi syöpä, paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota on hoidettu parantavalla hoidolla yli 1 vuosi ennen tutkimuspäivää 0;
• Aktiivinen tuberkuloosiinfektio historiassa;
• Aiempi piilevä tuberkuloosiinfektio tai äskettäin positiivinen tuberkuloosi-ihotesti (reaktio määritellään halkaisijaltaan ≥ 10 mm, jos ei saa systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä tai ≥ 5 mm, jos käytetään systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä) ilman asianmukaista hoitojaksoa tai meneillään olevaa profylaktista hoitoa;
• Anamneesissa veren hyytymishäiriöitä, jotka tutkijan mielestä olisivat vasta-aiheisia iho- tai lihasbiopsioiden ottamiseen;
• Elektiivinen leikkaus suunniteltu seulonnasta tutkimuspäivään 196 asti;

• Verikokeissa (täytyy olla 28 päivää ennen tutkimuspäivää 0) jokin seuraavista:

  • seerumin kreatiniini > 4,0 mg/dl,
  • Neutrofiilit < 1500/mm3,
  • Verihiutalemäärä < 50 000/mm3;
• Aiemmat sairaudet, todisteet mistä tahansa nykyisestä sairaudesta (muu kuin DM tai PM), kaikki löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai mikä tahansa laboratoriopoikkeama, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkia tai sekoittaa tutkimuksen analyysiä; tai
• Kuka tahansa tutkimuspaikan työntekijä, joka on mukana tutkimuksen suorittamisessa.