Um estudo para avaliar a segurança do MEDI-545 em doses múltiplas em pacientes adultos com dermatomiosite ou polimiosite

Critério de inclusão:

• Adultos do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade no momento da randomização;
• Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou do representante legal do paciente antes do recebimento de qualquer medicamento do estudo ou do início dos procedimentos do estudo;
• PM ou DM provável ou definitivo de acordo com os critérios de Bohan e Peter (Bohan, 1975);
• Para pacientes com PM, documentação de resultado de biópsia muscular consistente com o diagnóstico de PM;
• Todos os pacientes, incluindo aqueles com DM, devem atender a pelo menos dois dos seguintes critérios:
• Força em MMT maior ≥ 80/150 mas ≤ 125/150 usando o teste de grupo muscular MMT-8;
• Avaliação da atividade global do paciente pela escala visual analógica (EVA) ≥ 2,0 cm em uma escala de 10 cm, que está incluída como parte do CLINHAQ;
• Avaliação da atividade global do médico pela VAS ≥ 2,0 cm em uma escala de 10 cm, que está incluída como parte do MDAAT;
• Índice de incapacidade CLINHAQ ≥ 0,25;
• Avaliação da atividade extramuscular global ≥ 1,0 cm em uma escala VAS de 10 cm (essa medida é a avaliação composta do médico e é baseada em avaliações de escores de atividade nas escalas constitucional, cutânea, esquelética, gastrointestinal, pulmonar e cardiovascular do MDAAT;
• Indivíduos com PM devem ter uma elevação de CK ou aldolase sérica em um nível mínimo de 1,3 x limite superior do normal (LSN) ou CK ou aldolase sérica pelo menos 2 vezes maior que o valor mais baixo do próprio paciente desde o diagnóstico;
• Indivíduos com DM devem ter CK ou aldolase elevada conforme acima (pelo critério de inclusão nº 6) ou outra evidência laboratorial de miosite ativa. Isso pode incluir sinal anormal na ressonância magnética do músculo esquelético sugestivo de inflamação ou um eletromiograma demonstrando irritabilidade da membrana muscular (por exemplo, potenciais de fibrilação, ondas agudas positivas, descargas repetitivas complexas) e potenciais de ação da unidade motora polifásica de pequena amplitude e curta duração;
• Para pacientes randomizados para Coortes de Dose 1.2, 3A e 4: superexpressão mediana dos 25 principais genes induzíveis por IFN tipo I de quatro vezes ou mais no sangue total no momento da triagem; Para pacientes randomizados para a coorte de dose 3B: expressão baixa ou negativa de genes induzíveis por IFN tipo I;
• Mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (incluindo laqueadura tubária) ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, injetáveis, transdérmicos ou implantados, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência e parceiro sexual estéril) além do uso de preservativos (preservativos masculinos ou femininos com espermicida) desde a triagem até o final do estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. Homens sexualmente ativos, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, também devem praticar dois métodos eficazes de controle de natalidade (preservativo com espermicida ou abstinência) e devem usar tais precauções desde o Dia 0 até o final do estudo;
• Capacidade de completar o período do estudo, incluindo período de acompanhamento, de até 350 dias; e
• Disposto a abrir mão de outras formas de tratamento experimental durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Recebimento do MEDI-545 em qualquer estudo clínico anterior ou randomização anterior no estudo;
• Histórico de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo;
• Miosite por corpos de inclusão, miosite associada ao câncer, miosite associada a outra doença do tecido conjuntivo, miosite associada ao meio ambiente ou miopatia relacionada a drogas;
• Uma história ou história familiar de miopatia não inflamatória, ala escapular, atrofia ou hipertrofia dos músculos da panturrilha;
• Receber prednisona > 35 mg/dia (ou uma dose equivalente de outro corticosteroide) dentro de 14 dias antes do Dia 0 do Estudo;
• Receber as seguintes dosagens de medicamentos dentro de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo: hidroxicloroquina > 600 mg/dia, micofenolato de mofetil > 3 g/dia, metotrexato > 25 mg/semana, azatioprina > 3 mg/kg/dia ou qualquer dose de ciclofosfamida , ciclosporina ou talidomida;
• Recebeu doses flutuantes de antimaláricos, micofenolato de mofetil, metotrexato, leflunomida ou azatioprina dentro de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo ou doses flutuantes de corticosteroides dentro de 14 dias antes do Dia 0 do Estudo;
• Ter recebido leflunomida > 20 mg/dia nos 6 meses anteriores ao Dia 0 do Estudo;
• Tratamento com qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo ou terapias biológicas (por exemplo, rituximabe) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente biológico, o que for mais longo, antes do Dia 0 do Estudo;
• Na opinião do investigador, evidência de infecção ativa clinicamente significativa, incluindo infecção crônica contínua, dentro de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo;
• Uma história de infecção viral grave, conforme julgado pelos investigadores, incluindo infecções graves de CMV ou da família do herpes, como herpes disseminado, encefalite herpética, herpes oftálmico;
• Herpes zoster ≤ 3 meses antes do Dia de Estudo 0;
• Evidência de infecção com o vírus da hepatite B ou C ou HIV-1 ou HIV-2, ou infecção ativa com hepatite A, conforme determinado pelos resultados dos testes na triagem;
• Vacinação com vírus vivos atenuados dentro de 28 dias antes do Dia de Estudo 0;
• Gravidez (mulheres sexualmente ativas, a menos que cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da administração do medicamento do estudo no Dia 0 do Estudo);
• Mulheres amamentando ou lactantes;
• História de abuso de álcool ou drogas < 1 ano antes do Dia de Estudo 0;
• Histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com aparente sucesso com terapia curativa mais de 1 ano antes do Dia 0 do Estudo;
• História de infecção tuberculosa ativa;
• História de infecção tuberculosa latente ou teste cutâneo de tuberculose recentemente positivo (reação definida como ≥ 10 mm de diâmetro se não estiver em uso de medicação imunossupressora sistêmica ou ≥ 5 mm se estiver em uso de medicação imunossupressora sistêmica) sem conclusão de um curso apropriado de tratamento ou terapia profilática em andamento;
• Uma história de distúrbios de coagulação que, na opinião do investigador, contra-indicariam biópsias de pele ou músculo;
• Cirurgia eletiva planejada desde o momento da triagem até o dia de estudo 196;

• Nos exames de sangue de triagem (devem ser feitos dentro de 28 dias antes do Dia de Estudo 0) qualquer um dos seguintes:

  • Creatinina sérica > 4,0 mg/dL,
  • Neutrófilos < 1.500/mm3,
  • Contagem de plaquetas < 50.000/mm3;
• Histórico de qualquer doença, evidência de qualquer doença atual (exceto DM ou PM), qualquer achado no exame físico ou qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador ou do monitor médico, possa comprometer a segurança do paciente no estudar ou confundir a análise do estudo; ou
• Qualquer funcionário do centro de pesquisa que esteja envolvido com a condução do estudo.