一项评估多剂量 MEDI-545 在成年皮肌炎或多发性肌炎患者中的安全性的研究

纳入标准：

• 随机化时年满 18 岁的成年男性或成年女性；
• 在接受任何研究药物或开始研究程序之前从患者或患者的法定代表处获得的书面知情同意书；
• 根据 Bohan 和 Peter 标准（Bohan，1975），很可能或确定的 PM 或 DM；
• 对于 PM 患者，提供与 PM 诊断一致的肌肉活检结果文件；
• 包括 DM 患者在内的所有患者必须满足以下至少两项标准：
• 使用 MMT-8 肌肉群测试，MMT 中的力量大于 ≥ 80/150 但 ≤ 125/150；
• 通过视觉模拟量表 (VAS) 在 10 cm 量表上≥ 2.0 cm 的患者整体活动评估，作为 CLINHAQ 的一部分包含在内；
• 在 10 厘米尺度上通过 VAS ≥ 2.0 厘米的医师整体活动评估，这是 MDAAT 的一部分；
• CLINHAQ残疾指数≥0.25；
• 在 10 厘米 VAS 量表上整体肌外活动评估 ≥ 1.0 厘米（该措施是医生的综合评估，基于 MDAAT 的体质、皮肤、骨骼、胃肠道、肺和心血管量表的活动评分评估；
• 患有 PM 的受试者的血清 CK 或醛缩酶水平必须至少升高 1.3 x 正常上限 (ULN) 或血清 CK 或醛缩酶至少比患者自诊断以来的最低值高 2 倍；
• 患有 DM 的受试者必须具有上述升高的 CK 或醛缩酶（根据纳入标准 #6）或活动性肌炎的其他实验室证据。 这可能包括骨骼肌 MRI 异常信号提示炎症或肌电图​​显示肌肉膜易激惹（例如颤动电位、正尖波、复杂重复放电）和持续时间短、振幅小、多相运动单位动作电位；
• 对于随机分配至剂量组 1.2、3A 和 4 的患者：筛选时全血中前 25 个 I 型 IFN 诱导基因的中值过表达倍数为 4 倍或更高；对于随机分配至剂量队列 3B 的患者：I 型 IFN 诱导基因的低表达或阴性表达；
• 性活跃的女性，除非手术绝育（包括输卵管结扎）或绝经后至少 2 年，否则必须使用有效的避孕方法（包括口服、注射、透皮或植入避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、宫颈帽、禁欲和不育的性伴侣）除了从筛选到研究结束期间使用避孕套（带杀精子剂的男用或女用避孕套）。 在此之后停止节育应与负责的医生讨论。 性活跃的男性，除非手术绝育，同样必须采用两种有效的节育方法（带杀精子剂的避孕套或禁欲），并且必须从研究第 0 天到研究结束使用此类预防措施；
• 能够完成长达 350 天的研究期，包括随访期；和
• 愿意在研究期间放弃其他形式的实验治疗。

排除标准：

• 在任何先前的临床研究或先前的随机化试验中收到 MEDI-545；
• 对研究药物制剂的任何成分过敏或反应的历史；
• 包涵体肌炎、癌症相关性肌炎、另一种结缔组织病相关性肌炎、环境相关性肌炎或药物相关性肌病；
• 小腿肌肉非炎性肌病、翼状肩胛、萎缩或肥大的病史或家族史；
• 在研究第 0 天之前的 14 天内接受泼尼松 > 35 毫克/天（或等效剂量的另一种皮质类固醇）；
• 在研究第 0 天之前的 28 天内接受以下药物剂量：羟氯喹 > 600 mg/天，吗替麦考酚酯 > 3 g/天，甲氨蝶呤 > 25 mg/周，硫唑嘌呤 > 3 mg/kg/天，或任何剂量的环磷酰胺、环孢菌素或沙利度胺；
• 在研究第 0 天之前的 28 天内接受过波动剂量的抗疟药、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特或硫唑嘌呤，或者在研究第 0 天之前的 14 天内接受过波动剂量的皮质类固醇；
• 在研究第 0 天之前的 6 个月内接受过 > 20 mg/天的来氟米特；
• 在研究第 0 天之前的 28 天内使用任何研究性药物治疗或在研究第 0 天之前的 30 天或生物制剂的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用生物疗法（例如，利妥昔单抗）；
• 研究者认为，研究第 0 天前 28 天内有临床显着活动性感染的证据，包括持续性慢性感染；
• 研究人员判断有严重病毒感染史，包括 CMV 或疱疹家族的严重感染，如播散性疱疹、疱疹性脑炎、眼疱疹；
• 带状疱疹 ≤ 研究第 0 天前 3 个月；
• 根据筛查时的检测结果确定感染乙型或丙型肝炎病毒或 HIV-1 或 HIV-2 或活动性感染甲型肝炎的证据；
• 在研究第 0 天前 28 天内接种减毒活病毒疫苗；
• 怀孕（性活跃的女性，除非手术绝育或绝经后至少 2 年，必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验，并在研究第 0 天给予研究药物之前进行阴性尿妊娠试验）；
• 哺乳期或哺乳期妇女；
• 在研究第 0 天之前 < 1 年的酒精或药物滥用史；
• 癌症病史，除了基底细胞癌或宫颈原位癌外，在第 0 天研究前 1 年以上通过治愈性治疗取得明显成功；
• 活动性结核感染史；
• 潜伏性结核感染史或结核皮试新阳性（如果未接受全身免疫抑制药物治疗，反应定义为直径≥ 10 毫米，如果接受全身免疫抑制药物治疗，则反应直径≥ 5 毫米），但未完成适当的疗程或正在进行的预防性治疗；
• 研究者认为禁忌皮肤或肌肉活检的凝血障碍病史；
• 从筛选时间到第 196 研究日计划的择期手术；

• 在筛选血液测试时（必须在研究第 0 天之前的 28 天内）进行以下任何一项：

  • 血清肌酐 > 4.0 毫克/分升，
  • 中性粒细胞 < 1,500/mm3，
  • 血小板计数 < 50,000/mm3；
• 任何疾病史、任何当前疾病的证据（DM 或 PM 除外）、体格检查的任何发现或任何实验室异常，研究者或医疗监督员认为这些可能危及患者在治疗中的安全研究或混淆研究分析；或者
• 参与研究开展的研究中心的任何员工。