Un estudio para evaluar la seguridad de MEDI-545 multidosis en pacientes adultos con dermatomiositis o polimiositis

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos de al menos 18 años de edad en el momento de la aleatorización;
• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o del representante legal del paciente antes de recibir cualquier medicamento del estudio o comenzar los procedimientos del estudio;
• PM o DM probable o definitiva según los criterios de Bohan y Peter (Bohan, 1975);
• Para pacientes con PM, documentación del resultado de una biopsia muscular que sea consistente con el diagnóstico de PM;
• Todos los pacientes, incluidos aquellos con DM, deben cumplir al menos dos de los siguientes criterios:
• Fuerza en MMT mayor ≥ 80/150 pero ≤ 125/150 utilizando la prueba de grupo muscular MMT-8;
• Evaluación de la actividad global del paciente por escala analógica visual (VAS) ≥ 2,0 cm en una escala de 10 cm, que se incluye como parte de CLINHAQ;
• Evaluación de actividad global del médico por VAS ≥ 2,0 cm en una escala de 10 cm, que se incluye como parte de MDAAT;
• índice de discapacidad CLINHAQ ≥ 0,25;
• Evaluación de actividad extramuscular global ≥ 1,0 cm en una escala VAS de 10 cm (esta medida es la evaluación compuesta del médico y se basa en evaluaciones de puntajes de actividad en las escalas constitucional, cutánea, esquelética, gastrointestinal, pulmonar y cardiovascular de la MDAAT;
• Los sujetos con PM deben tener una elevación de CK sérica o aldolasa a un nivel mínimo de 1,3 veces el límite superior normal (ULN) o CK sérica o aldolasa al menos 2 veces mayor que el valor más bajo del propio paciente desde el diagnóstico;
• Los sujetos con DM deben tener niveles elevados de CK o aldolasa como se indicó anteriormente (según el criterio de inclusión n.° 6) u otra evidencia de laboratorio de miositis activa. Esto podría incluir una señal anormal en la resonancia magnética del músculo esquelético que sugiera inflamación o un electromiograma que demuestre irritabilidad de la membrana muscular (p. ej., potenciales de fibrilación, ondas agudas positivas, descargas repetitivas complejas) y de corta duración, pequeña amplitud, potenciales de acción polifásicos de la unidad motora;
• Para pacientes aleatorizados a las Cohortes de dosis 1.2, 3A y 4: mediana de la sobreexpresión de los 25 principales genes inducibles de IFN tipo I de cuatro veces o más en sangre completa en el momento de la selección; Para pacientes aleatorizados a la cohorte de dosis 3B: expresión baja o negativa de genes inducibles por IFN tipo I;
• Las mujeres sexualmente activas, a menos que estén estériles quirúrgicamente (incluida la ligadura de trompas) o sean al menos 2 años posmenopáusicas, deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos anticonceptivos orales, inyectables, transdérmicos o implantados, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia , y pareja sexual estéril) además del uso de condones (condones masculinos o femeninos con espermicida) desde la selección hasta el final del estudio. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable. Los hombres sexualmente activos, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente, también deben practicar dos métodos anticonceptivos efectivos (condón con espermicida o abstinencia) y deben usar tales precauciones desde el día 0 del estudio hasta el final del estudio;
• Capacidad para completar el período de estudio, incluido el período de seguimiento, de hasta 350 días; y
• Dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento experimental durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Recepción de MEDI-545 en cualquier estudio clínico anterior o aleatorización previa en el ensayo;
• Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio;
• miositis por cuerpos de inclusión, miositis asociada con el cáncer, miositis asociada con otra enfermedad del tejido conjuntivo, miositis asociada con el medio ambiente o miopatía relacionada con fármacos;
• Antecedentes o antecedentes familiares de miopatía no inflamatoria, escapular alado, atrofia o hipertrofia de los músculos de la pantorrilla;
• Recibir prednisona > 35 mg/día (o una dosis equivalente de otro corticosteroide) dentro de los 14 días anteriores al Día 0 del Estudio;
• Recibir las siguientes dosis de medicamentos dentro de los 28 días anteriores al día 0 del estudio: hidroxicloroquina > 600 mg/día, micofenolato mofetilo > 3 g/día, metotrexato > 25 mg/semana, azatioprina > 3 mg/kg/día o cualquier dosis de ciclofosfamida , ciclosporina o talidomida;
• Haber recibido dosis fluctuantes de antipalúdicos, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida o azatioprina dentro de los 28 días anteriores al Día 0 del estudio o dosis fluctuantes de corticosteroides dentro de los 14 días anteriores al Día 0 del estudio;
• Haber recibido leflunomida > 20 mg/día en los 6 meses anteriores al día 0 del estudio;
• Tratamiento con cualquier terapia farmacológica en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 0 del estudio o terapias biológicas (p. ej., rituximab) dentro de los 30 días o 5 semividas del agente biológico, lo que sea más prolongado, antes del Día 0 del estudio;
• En opinión del investigador, evidencia de infección activa clínicamente significativa, incluida infección crónica en curso, dentro de los 28 días anteriores al día 0 del estudio;
• Antecedentes de infección viral grave a juicio de los investigadores, incluidas infecciones graves por CMV o por la familia del herpes, como herpes diseminado, encefalitis herpética, herpes oftálmico;
• Herpes zoster ≤ 3 meses antes del día 0 del estudio;
• Evidencia de infección con el virus de la hepatitis B o C o VIH-1 o VIH-2, o infección activa con hepatitis A, según lo determinado por los resultados de las pruebas de detección;
• Vacunación con virus vivos atenuados dentro de los 28 días anteriores al Día 0 del Estudio;
• Embarazo (las mujeres sexualmente activas, a menos que sean estériles quirúrgicamente o al menos 2 años después de la menopausia, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del fármaco del estudio en el día 0 del estudio);
• Mujeres lactantes o lactantes;
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas < 1 año antes del día 0 del estudio;
• Antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito aparente con terapia curativa más de 1 año antes del día 0 del estudio;
• Antecedentes de infección tuberculosa activa;
• Antecedentes de infección tuberculosa latente o prueba cutánea de TB recientemente positiva (reacción definida como ≥ 10 mm de diámetro si no se está tomando medicación inmunosupresora sistémica o ≥ 5 mm si se está tomando medicación inmunosupresora sistémica) sin haber completado un curso de tratamiento apropiado o terapia profiláctica en curso;
• Antecedentes de trastornos de la coagulación que, a juicio del investigador, contraindicarían la realización de biopsias de piel o músculo;
• Cirugía electiva planificada desde el momento de la selección hasta el Día del estudio 196;

• En los análisis de sangre de detección (debe ser dentro de los 28 días anteriores al día 0 del estudio) cualquiera de los siguientes:

  • Creatinina sérica > 4,0 mg/dL,
  • Neutrófilos < 1.500/mm3,
  • Recuento de plaquetas < 50.000/mm3;
• Antecedentes de cualquier enfermedad, evidencia de alguna enfermedad actual (que no sea DM o PM), cualquier hallazgo en el examen físico o cualquier anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador o monitor médico, pueda comprometer la seguridad del paciente en el estudiar o confundir el análisis del estudio; o
• Cualquier empleado del sitio de investigación que esté involucrado en la realización del estudio.