En studie for å evaluere sikkerheten til multidose MEDI-545 hos voksne pasienter med dermatomyositt eller polymyositt

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige voksne minst 18 år på randomiseringstidspunktet;
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten eller pasientens juridiske representant før mottak av studiemedisin eller påbegynt studieprosedyre;
• Sannsynlig eller bestemt PM eller DM i henhold til Bohan og Peter-kriteriene (Bohan, 1975);
• For pasienter med PM, dokumentasjon av muskelbiopsiresultat som samsvarer med diagnosen PM;
• Alle pasienter inkludert de med DM må oppfylle minst to av følgende kriterier:
• Styrke i MMT større ≥ 80/150 men ≤ 125/150 ved bruk av MMT-8 muskelgruppetesting;
• Pasientens globale aktivitetsvurdering etter visuell analog skala (VAS) ≥ 2,0 cm på en 10 cm skala, som er inkludert som en del av CLINHAQ;
• Physician Global Activity Assessment av VAS ≥ 2,0 cm på en 10 cm skala, som er inkludert som en del av MDAAT;
• CLINHAQ funksjonshemming indeks ≥ 0,25;
• Global ekstramuskulær aktivitetsvurdering ≥ 1,0 cm på en 10-cm VAS-skala (dette målet er legens sammensatte evaluering og er basert på vurderinger av aktivitetsskåre på de konstitusjonelle, kutane, skjelett-, gastrointestinale, pulmonale og kardiovaskulære skalaene til MDAAT;
• Pasienter med PM må ha en økning av serum CK eller aldolase på et minimumsnivå på 1,3 x øvre normalgrense (ULN) eller serum CK eller aldolase minst 2 ganger høyere enn pasientens egen laveste verdi siden diagnosen;
• Pasienter med DM må ha enten forhøyet CK eller aldolase som ovenfor (i henhold til inklusjonskriterium #6) eller andre laboratoriebevis for aktiv myositt. Dette kan inkludere enten unormalt signal på skjelettmuskulatur MR som tyder på betennelse eller et elektromyogram demonstrert muskelmembran irritabilitet (f.eks. fibrilleringspotensialer, positive skarpe bølger, komplekse repeterende utladninger) og kort varighet, liten amplitude, polyfasiske motorenhets handlingspotensialer;
• For pasienter randomisert til dosekohorter 1.2, 3A og 4: medianfold overekspresjon av de 25 beste type I IFN-induserbare gener på fire ganger eller mer i fullblod på tidspunktet for screening; For pasienter randomisert til dosekohort 3B: lavt eller negativt uttrykk for type I IFN-induserbare gener;
• Seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile (inkludert tubal ligering) eller minst 2 år postmenopausale, må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale, injiserbare, transdermale eller implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, cervical cap, abstinens , og steril seksuell partner) i tillegg til bruk av kondomer (kondomer for menn eller kvinner med sæddrepende middel) fra screening til slutten av studien. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Seksuelt aktive menn, med mindre de er kirurgisk sterile, må likeledes praktisere to effektive prevensjonsmetoder (kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) og må bruke slike forholdsregler fra studiedag 0 til slutten av studien;
• Evne til å fullføre studieperioden, inkludert oppfølgingsperiode, på opptil 350 dager; og
• Villig til å gi avkall på andre former for eksperimentell behandling under studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av MEDI-545 i enhver tidligere klinisk studie eller tidligere randomisering i studien;
• Anamnese med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen;
• Inklusjonskroppsmyositt, kreftassosiert myositt, myositt assosiert med en annen bindevevssykdom, miljøassosiert myositt eller medikamentrelatert myopati;
• En historie med eller en familiehistorie med ikke-inflammatorisk myopati, skulderbladsvinging, atrofi eller hypertrofi av leggmusklene;
• Får prednison > 35 mg/dag (eller en ekvivalent dose av et annet kortikosteroid) innen 14 dager før studiedag 0;
• Får følgende medisindoser innen 28 dager før studiedag 0: hydroksyklorokin > 600 mg/dag, mykofenolatmofetil > 3 g/dag, metotreksat > 25 mg/uke, azatioprin > 3 mg/kg/dag, eller hvilken som helst dose cyklofosfamid cyklosporin eller thalidomid;
• Har mottatt varierende doser av malariamidler, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid eller azatioprin innen 28 dager før studiedag 0 eller fluktuerende doser av kortikosteroider innen 14 dager før studiedag 0;
• Har mottatt leflunomid > 20 mg/dag i de 6 månedene før studiedag 0;
• Behandling med en hvilken som helst undersøkelsesbehandling innen 28 dager før studiedag 0 eller biologiske terapier (f.eks. rituximab) innen 30 dager eller 5 halveringstider av det biologiske middelet, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 0;
• Etter etterforskerens mening, bevis for klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert pågående, kronisk infeksjon, innen 28 dager før studiedag 0;
• En historie med alvorlig virusinfeksjon som bedømt av etterforskerne, inkludert alvorlige infeksjoner av enten CMV eller herpesfamilien som spredt herpes, herpesencefalitt, oftalmisk herpes;
• Herpes zoster ≤ 3 måneder før studiedag 0;
• Bevis på infeksjon med hepatitt B- eller C-virus eller HIV-1 eller HIV-2, eller aktiv infeksjon med hepatitt A, som bestemt av resultatene av testing ved screening;
• Vaksinasjon med levende svekkede virus innen 28 dager før studiedag 0;
• Graviditet (seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile eller minst 2 år post-menopausale, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før administrasjon av studiemedisin på studiedag 0);
• Ammende eller ammende kvinner;
• Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk < 1 år før studiedag 0;
• Anamnese med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi mer enn 1 år før studiedag 0;
• Historie med aktiv tuberkuløs infeksjon;
• Anamnese med latent tuberkuløs infeksjon eller nylig positiv TB-hudtest (reaksjon definert som ≥ 10 mm i diameter hvis ikke på systemisk immunsuppressiv medisin eller ≥ 5 mm hvis på systemisk immunsuppressiv medisin) uten fullføring av et passende behandlingsforløp eller pågående profylaktisk terapi;
• En historie med koagulasjonsforstyrrelser som etter etterforskerens mening vil kontraindisere hud- eller muskelbiopsier;
• Elektiv kirurgi planlagt fra tidspunktet for screening til studiedag 196;

• Ved screening av blodprøver (må være innen 28 dager før studiedag 0) noe av følgende:

  • Serumkreatinin > 4,0 mg/dL,
  • Nøytrofiler < 1500/mm3,
  • Blodplateantall < 50 000/mm3;
• Anamnese på enhver sykdom, bevis på en pågående sykdom (annet enn DM eller PM), ethvert funn ved fysisk undersøkelse, eller enhver laboratorieavvik, som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kan kompromittere sikkerheten til pasienten i studere eller forveksle analysen av studien; eller
• Enhver ansatt på forskningsstedet som er involvert i gjennomføringen av studien.