Studie fáze I/II panitumumabu, kapecitabinu a oxaliplatiny w EBRT pro rakovinu jícnu (POXX)

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom jícnu nebo proximálního žaludku T1-4, N0-2, M0-1 podle Siewertovy klasifikace, u kterých je indikována bimodalitní léčba chemoterapií a radioterapií.
• Měřitelná nemoc
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Laboratorní hodnoty musí být následující:
• Absolutní počet neutrofilů > nebo = 2 000/mm3,
• Krevní destičky > nebo = 100 000/mm3,
• Hemoglobin > 9,0,
• Celkový bilirubin <1,5 x ústavní horní normální hranice,
• Sérový kreatinin <1,5 x institucionální horní normální limit,
• AST nebo ALT < 3x institucionální horní normální limit,
• hořčík stejný nebo vyšší než institucionální spodní limit,
• Clearance kreatininu odhadovaná > 40 ml/min,
• Vápník > spodní hranice normálu.
• Není těhotná ani kojící. Negativní těhotenský test do 72 hodin před registrací (pacientky ve fertilním věku). Postmenopauzální žena musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou.
• Předpokládaná délka života musí být > 3 měsíce.
• Žádné vážné nebo špatně kontrolované zdravotní nebo psychologické stavy, které by se mohly léčbou zhoršit nebo by vážně zkomplikovaly dodržování protokolu.
• Schopnost polykat kapecitabin (celou nebo rozdrcenou tabletu nebo dispergovanou tekutinu) nebo pacienti mohou mít G nebo J trubici.
• Žádné podmínky, které by významně ohrozily střevní absorpci studovaných léčiv.

Kritéria vyloučení:

• Nádory přesahující úroveň hrudního vstupu nebo více než 5 cm pod gastroezofageální junkci.
• Pacienti s rentgenovým nebo bronchoskopickým průkazem perforace jícnu.
• Pacienti se známými známkami mozkových metastáz, lymfangitických plicních metastáz nebo karcinomatózní meningitidy.
• Demence nebo výrazně změněný duševní stav
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
• Předchozí chemoterapie, radiační terapie, hormonální nebo biologická léčba během posledních 6 měsíců.
• Subjekty vyžadující chronické užívání imunosupresivních látek (např. methotrexát, cyklosporin, kortikosteroidy)
• V současné době vyžadují léky, které mohou interagovat s metabolismem nebo dispozicí kapecitabinu/5-FU: dipyridamol, kyselina folinová, alopurinol, trimethoprim, misonidazol, metoklopramid, flucytosin nebo cimetidin.
• Hypersenzitivita na sloučeniny obsahující platinu nebo kapecitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem/platinou nebo známá citlivost na sloučeniny obsahující 5-fluorouracil/platinu.
• Závažná, nekontrolovaná, souběžná infekce (infekce).
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že subjekt bude napjatý. riziko komplikací léčby.
• Léčba jiných karcinomů za posledních pět let, kromě vyléčené nemelanomové kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Periferní neuropatie > stupeň 1
• Cokoli z následujícího během 24 týdnů před randomizací: klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie).
• Nekontrolovaný gastrointestinální vřed do 28 dnů od randomizace
• Intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza v anamnéze nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základním RTG snímku hrudníku nebo CT vyšetření
• Preexistující známá krvácivá diatéza nebo koagulopatie
• Plánuje pokračovat nebo užívat ketokonazol, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampin, rifabutin nebo třezalku tečkovanou 14 dní před randomizací.
• Anamnéza přecitlivělosti na tetracykliny
• Subjekt, o kterém je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
• Subjekty, o kterých je známo, že mají chronickou nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo C