Fase I/II studie van Panitumumab, Capecitabine en Oxaliplatin met EBRT voor slokdarmkanker (POXX)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd plaveiselcelcarcinoom of Siewert-classificatie adenocarcinoom van de slokdarm of proximale maag T1-4, N0-2, M0-1, waarvoor bimodale behandeling met chemotherapie en bestraling is geïndiceerd.
• Meetbare ziekte
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Laboratoriumwaarden moeten als volgt zijn:
• Absoluut aantal neutrofielen > of = 2.000/mm3,
• Bloedplaatjes > of = 100.000/mm3,
• Hemoglobine > 9,0,
• Totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal,
• Serumcreatinine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal,
• AST of ALT < 3x institutionele bovengrens van normaal,
• Magnesium gelijk aan of hoger dan de institutionele ondergrens,
• Creatinineklaring geschat > ​​40 ml/min,
• Calcium > ondergrens van normaal.
• Niet zwanger of borstvoeding gevend. Negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan registratie (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd). Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
• De levensverwachting moet >3 maanden zijn.
• Geen ernstige of slecht gecontroleerde medische of psychologische aandoeningen die door de behandeling zouden kunnen verergeren of de naleving van het protocol ernstig zouden bemoeilijken.
• Kan capecitabine (hele of fijngemaakte tablet of vloeibare oplossing) doorslikken of patiënten kunnen een G- of J-sonde hebben.
• Geen omstandigheden die de intestinale absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant in gevaar zouden brengen.

Uitsluitingscriteria:

• Tumoren die zich uitstrekken boven het niveau van de thoracale inlaat of verder dan 5 cm onder de gastro-oesofageale overgang.
• Patiënten met radiografisch of bronchoscopisch bewijs van slokdarmperforatie.
• Patiënten met bekend bewijs van hersenmetastasen, lymfangitische longmetastasen of carcinomateuze meningitis.
• Dementie of sterk veranderde mentale toestand
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, hormonale of biologische therapie in de afgelopen 6 maanden.
• Onderwerpen die chronisch gebruik van immunosuppressieve middelen nodig hebben (bijv. Methotrexaat, ciclosporine, corticosteroïden)
• Momenteel medicijnen nodig die kunnen interageren met het metabolisme of de dispositie van capecitabine/5-FU: dipyridamol, folinezuur, allopurinol, trimethoprim, misonidazol, metoclopramide, flucytosine of cimetidine.
• Overgevoeligheid voor platinabevattende verbindingen of capecitabine of voor één van de hulpstoffen van dit product. Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine/platina, of bekende gevoeligheid voor verbindingen die 5-fluorouracil/platina bevatten.
• Ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdige infectie(s).
• Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon in een high kan brengen risico op behandelingscomplicaties.
• Behandeling van andere carcinomen in de afgelopen vijf jaar, behalve genezen niet-melanome huid en behandelde in-situ baarmoederhalskanker.
• Perifere neuropathie > graad 1
• Een van de volgende symptomen binnen 24 weken vóór randomisatie: klinisch significante cardiovasculaire ziekte (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen).
• Ongecontroleerde gastro-intestinale ulcera binnen 28 dagen na randomisatie
• Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose, of bewijs van interstitiële pneumonitis of longfibrose op baseline thoraxfoto of CT-scan
• Reeds bekende bloedingsdiathese of coagulopathie
• Plannen om door te gaan met of gebruik te maken van ketoconazol, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, rifampicine, rifabutine of sint-janskruid, 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor tetracyclines
• Proefpersoon waarvan bekend is dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie hebben