Badanie I/II fazy panitumumabu, kapecytabiny i oksaliplatyny w EBRT z powodu raka przełyku (POXX)

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak przełyku lub bliższej części żołądka w klasyfikacji Siewerta T1-4, N0-2, M0-1, dla których wskazane jest leczenie dwumodalne z chemioterapią i radioterapią.
• Mierzalna choroba
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Wartości laboratoryjne muszą być następujące:
• Bezwzględna liczba neutrofili > lub = 2000/mm3,
• płytki krwi > lub = 100 000/mm3,
• Hemoglobina > 9,0,
• Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy instytucjonalnej,
• Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x instytucjonalna górna granica normy,
• AST lub ALT < 3x instytucjonalna górna granica normy,
• Magnez równy lub wyższy niż dolny limit instytucjonalny,
• Klirens kreatyniny Oszacowany > 40 ml/min,
• Wapń > dolna granica normy.
• Nie w ciąży ani w okresie laktacji. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rejestracją (pacjentki w wieku rozrodczym). Kobieta po menopauzie musi nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można ją było uznać za niezdolną do zajścia w ciążę.
• Oczekiwana długość życia musi wynosić > 3 miesiące.
• Brak poważnych lub słabo kontrolowanych schorzeń medycznych lub psychologicznych, które mogłyby ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia lub poważnie skomplikować przestrzeganie protokołu.
• Zdolność do połykania kapecytabiny (cała lub pokruszona tabletka lub płyn rozproszony) lub pacjenci mogą mieć zgłębnik G lub J.
• Brak warunków, które znacząco utrudniałyby wchłanianie jelitowe badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Guzy rozciągające się powyżej poziomu wlotu klatki piersiowej lub poza 5 cm poniżej połączenia żołądkowo-przełykowego.
• Pacjenci z radiograficznymi lub bronchoskopowymi objawami perforacji przełyku.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, przerzutami zapalenia naczyń chłonnych do płuc lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, terapia hormonalna lub biologiczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych (np. metotreksat, cyklosporyna, kortykosteroidy)
• Obecnie wymaga leków, które mogą wchodzić w interakcje z metabolizmem lub dystrybucją kapecytabiny/5-FU: dipirydamolu, kwasu folinowego, allopurynolu, trimetoprimu, mizonidazolu, metoklopramidu, flucytozyny lub cymetydyny.
• Nadwrażliwość na związki zawierające platynę lub kapecytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu. Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną/platyną lub znana nadwrażliwość na związki zawierające 5-fluorouracyl/platynę.
• Poważne, niekontrolowane, współistniejące infekcje.
• Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że osoba badana jest w wysokim stopniu ryzyko powikłań leczenia.
• Leczenie innych raków w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry niebędącego czerniakiem i raka szyjki macicy leczonego in situ.
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 24 tygodni przed randomizacją: klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca).
• Niekontrolowany wrzód żołądkowo-jelitowy w ciągu 28 dni od randomizacji
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub dowód śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej
• Istniejąca wcześniej skaza krwotoczna lub koagulopatia
• Planuje kontynuację lub stosowanie ketokonazolu, fenytoiny, fenobarbitalu, karbamazepiny, ryfampicyny, ryfabutyny lub ziela dziurawca, 14 dni przed randomizacją.
• Historia nadwrażliwości na tetracykliny
• Osobnik, o którym wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
• Osoby, o których wiadomo, że mają przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C