Фаза I/II исследования панитумумаба, капецитабина и оксалиплатина с ДЛТ при раке пищевода (POXX)

Критерии включения:

• 18 лет и старше.
• Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак или аденокарцинома пищевода или проксимального отдела желудка по классификации Siewert T1-4, N0-2, M0-1, для которых показано бимодальное лечение с химиотерапией и лучевой терапией.
• Измеримая болезнь
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Лабораторные значения должны быть следующими:
• Абсолютное количество нейтрофилов > или = 2000/мм3,
• Тромбоциты > или = 100 000/мм3,
• Гемоглобин > 9,0,
• Общий билирубин <1,5 x верхний предел нормы учреждения,
• креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы,
• АСТ или АЛТ < 3-кратного увеличения верхней границы нормы,
• Магний равен или выше установленного нижнего предела,
• Клиренс креатинина Расчетный > 40 мл/мин,
• Кальций > нижней границы нормы.
• Не беременна и не кормит грудью. Отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до постановки на учет (пациентки детородного возраста). Женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородной.
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть > 3 месяцев.
• Отсутствие серьезных или плохо контролируемых медицинских или психологических состояний, которые могли бы усугубиться лечением или серьезно осложнить соблюдение протокола.
• В состоянии проглотить капецитабин (целую или измельченную таблетку или диспергированную жидкость) или пациенты могут иметь трубку G или J.
• Отсутствие состояний, которые могли бы существенно нарушить кишечную абсорбцию исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

• Опухоли, распространяющиеся выше уровня входа в грудную клетку или более чем на 5 см ниже желудочно-пищеводного перехода.
• Пациенты с рентгенологическими или бронхоскопическими признаками перфорации пищевода.
• Пациенты с известными признаками метастазов в головной мозг, метастазов лимфангита в легкие или карциноматозного менингита.
• Деменция или значительно измененный психический статус
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
• Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия, гормональная или биологическая терапия в течение последних 6 месяцев.
• Субъекты, которым требуется постоянное применение иммунодепрессантов (например, метотрексата, циклоспорина, кортикостероидов)
• В настоящее время требуются лекарства, которые могут взаимодействовать с метаболизмом или утилизацией капецитабина/5-ФУ: дипиридамол, фолиновая кислота, аллопуринол, триметоприм, мизонидазол, метоклопрамид, флуцитозин или циметидин.
• Повышенная чувствительность к соединениям, содержащим платину, капецитабину или любому из вспомогательных веществ этого продукта. Ранее непредвиденная тяжелая реакция на терапию фторпиримидином/платиной или известная чувствительность к соединениям, содержащим 5-фторурацил/платину.
• Серьезная, неконтролируемая, одновременная(ые) инфекция(и).
• Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или поставить субъекта в тяжелое состояние. риск осложнений лечения.
• Лечение других карцином в течение последних пяти лет, за исключением лечения немеланомы кожи и лечения рака шейки матки in situ.
• Периферическая невропатия > 1 степени
• Любое из следующего в течение 24 недель до рандомизации: клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию).
• Неконтролируемая язва желудочно-кишечного тракта в течение 28 дней после рандомизации
• Интерстициальный пневмонит или легочный фиброз в анамнезе или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной рентгенограмме грудной клетки или КТ
• Ранее существовавший геморрагический диатез или коагулопатия
• Планируется продолжить или использовать кетоконазол, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампин, рифабутин или зверобой за 14 дней до рандомизации.
• История гиперчувствительности к тетрациклинам
• Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека
• Субъекты, о которых известно, что у них хронический или активный гепатит B или C.