Studio di fase I/II su panitumumab, capecitabina e oxaliplatino con EBRT per il cancro esofageo (POXX)

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più.
• Carcinoma a cellule squamose documentato istologicamente o citologicamente o adenocarcinoma della classificazione di Siewert dell'esofago o dello stomaco prossimale T1-4, N0-2, M0-1, per il quale è indicato il trattamento bimodale con chemioterapia e radioterapia.
• Malattia misurabile
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• I valori di laboratorio devono essere i seguenti:
• Conta assoluta dei neutrofili > o = 2.000/mm3,
• Piastrine > o = 100.000/mm3,
• Emoglobina > 9,0,
• Bilirubina totale <1,5 x limite normale superiore istituzionale,
• Creatinina sierica <1,5 x limite normale superiore istituzionale,
• AST o ALT <3x limite superiore normale istituzionale,
• Magnesio uguale o superiore al limite inferiore istituzionale,
• Clearance della creatinina Stimato > 40 ml/min,
• Calcio > limite inferiore della norma.
• Non incinta o in allattamento. Test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della registrazione (pazienti di sesso femminile in età fertile). La donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata non potenzialmente fertile.
• L'aspettativa di vita deve essere > 3 mesi.
• Nessuna condizione medica o psicologica grave o scarsamente controllata che potrebbe essere esacerbata dal trattamento o che complicherebbe seriamente il rispetto del protocollo.
• In grado di deglutire capecitabina (compressa intera o frantumata o liquido disperso) o i pazienti possono avere un tubo G o J.
• Nessuna condizione che possa compromettere in modo significativo l'assorbimento intestinale dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

• Tumori che si estendono sopra il livello dell'ingresso toracico o oltre 5 cm sotto la giunzione gastroesofagea.
• Pazienti con evidenza radiografica o broncoscopica di perforazione esofagea.
• Pazienti con evidenza nota di metastasi cerebrali, metastasi polmonari linfangitiche o meningite carcinomatosa.
• Demenza o stato mentale significativamente alterato
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o biologica negli ultimi 6 mesi.
• Soggetti che richiedono l'uso cronico di agenti immunosoppressori (ad esempio metotrexato, ciclosporina, corticosteroidi)
• Attualmente richiedono farmaci che possono interagire con il metabolismo o la disposizione di capecitabina/5-FU: dipiridamolo, acido folinico, allopurinolo, trimetoprim, misonidazolo, metoclopramide, flucitosina o cimetidina.
• Ipersensibilità ai composti contenenti platino o alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto. Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina/platino o sensibilità nota ai composti contenenti 5-fluorouracile/platino.
• Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti.
• Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento.
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione della pelle non melanoma curata e del cancro cervicale in situ trattato.
• Neuropatia periferica > grado 1
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 24 settimane prima della randomizzazione: malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata).
• Ulcera gastrointestinale incontrollata entro 28 giorni dalla randomizzazione
• Storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla radiografia del torace o alla TAC al basale
• Diatesi emorragica o coagulopatia nota preesistente
• Prevede di continuare o utilizzare ketoconazolo, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina o erba di San Giovanni, 14 giorni prima della randomizzazione.
• Storia di ipersensibilità alle tetracicline
• Soggetto noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
• Soggetti noti per avere un'infezione da epatite B o C cronica o attiva