Estudo de Fase I/II de Panitumumabe, Capecitabina e Oxaliplatina com EBRT para Câncer de Esôfago (POXX)

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais.
• Carcinoma de células escamosas documentado histológica ou citologicamente ou adenocarcinoma da classificação de Siewert do esôfago ou estômago proximal T1-4, N0-2, M0-1, para o qual o tratamento bimodal com quimioterapia e radioterapia é indicado.
• Doença Mensurável
• Status de Desempenho ECOG 0-1
• Os valores laboratoriais devem ser os seguintes:
• Contagem absoluta de neutrófilos > ou = 2.000/mm3,
• Plaquetas > ou = 100.000/mm3,
• Hemoglobina > 9,0,
• Bilirrubina total <1,5 x limite superior normal institucional,
• Creatinina sérica <1,5 x limite superior normal institucional,
• AST ou ALT < 3x limite superior normal institucional,
• Magnésio igual ou superior ao limite inferior institucional,
• Depuração de creatinina Estimada > 40 ml/min,
• Cálcio > limite inferior do normal.
• Não grávida ou lactante. Teste de gravidez negativo nas 72 horas anteriores ao registro (pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar). A mulher na pós-menopausa deve ter estado amenorréica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar.
• A expectativa de vida deve ser > 3 meses.
• Sem condições médicas ou psicológicas graves ou mal controladas que possam ser exacerbadas pelo tratamento ou que compliquem seriamente o cumprimento do protocolo.
• Capaz de engolir capecitabina (comprimido inteiro ou triturado ou líquido disperso) ou os pacientes podem ter um tubo G ou J.
• Nenhuma condição que comprometesse significativamente a absorção intestinal das drogas do estudo.

Critério de exclusão:

• Tumores que se estendem acima do nível da entrada torácica ou além de 5 cm abaixo da junção gastroesofágica.
• Pacientes com evidência radiográfica ou broncoscópica de perfuração esofágica.
• Pacientes com evidência conhecida de metástases cerebrais, metástases pulmonares linfangíticas ou meningite carcinomatosa.
• Demência ou estado mental significativamente alterado
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou biológica prévia nos últimos 6 meses.
• Indivíduos que requerem uso crônico de agentes imunossupressores (por exemplo, metotrexato, ciclosporina, corticosteróides)
• Atualmente necessitando de medicamentos que possam interagir com o metabolismo ou disposição de capecitabina/5-FU: dipiridamol, ácido folínico, alopurinol, trimetoprim, misonidazol, metoclopramida, flucitosina ou cimetidina.
• Hipersensibilidade a compostos contendo platina ou capecitabina ou qualquer um dos excipientes deste produto. Reação grave inesperada prévia à terapia com fluoropirimidina/platina, ou sensibilidade conhecida a compostos contendo 5-fluorouracil/platina.
• Infecção(ões) grave(s) não controlada(s).
• História de outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alta risco de complicações do tratamento.
• Tratamento para outros carcinomas nos últimos cinco anos, exceto pele não melanoma curada e câncer cervical in situ tratado.
• Neuropatia periférica > grau 1
• Qualquer um dos seguintes dentro de 24 semanas antes da randomização: doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada).
• Úlcera gastrointestinal não controlada dentro de 28 dias após a randomização
• História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar, ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na radiografia de tórax basal ou tomografia computadorizada
• Diátese hemorrágica ou coagulopatia preexistente conhecida
• Planos para continuar ou usar cetoconazol, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina ou erva de São João, 14 dias antes da randomização.
• História de hipersensibilidade às tetraciclinas
• Sujeito conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Indivíduos com infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C