Étude de phase I/II sur le panitumumab, la capécitabine et l'oxaliplatine avec EBRT pour le cancer de l'œsophage (POXX)

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus.
• Carcinome épidermoïde histologiquement ou cytologiquement documenté ou adénocarcinome de l'œsophage ou de l'estomac proximal de la classification de Siewert T1-4, N0-2, M0-1, pour lequel un traitement bimodal par chimiothérapie et radiothérapie est indiqué.
• Maladie mesurable
• Statut de performance ECOG 0-1
• Les valeurs de laboratoire doivent être les suivantes :
• Numération absolue des neutrophiles > ou = 2 000/mm3,
• Plaquettes > ou = 100 000/mm3,
• Hémoglobine > 9,0,
• Bilirubine totale <1,5 x limite supérieure normale institutionnelle,
• Créatinine sérique <1,5 x limite supérieure normale institutionnelle,
• AST ou ALT < 3x limite supérieure normale institutionnelle,
• Magnésium égal ou supérieur à la limite inférieure institutionnelle,
• Clairance de la créatinine Estimée > 40 ml/min,
• Calcium > limite inférieure de la normale.
• Pas enceinte ou allaitante. Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'inscription (patientes en âge de procréer). La femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
• L'espérance de vie doit être > 3 mois.
• Aucune affection médicale ou psychologique grave ou mal maîtrisée qui pourrait être aggravée par le traitement ou qui compliquerait sérieusement le respect du protocole.
• Capable d'avaler la capécitabine (comprimé entier ou écrasé ou liquide dispersé) ou les patients peuvent avoir une sonde G ou J.
• Aucune condition qui compromettrait de manière significative l'absorption intestinale des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs s'étendant au-dessus du niveau de l'entrée thoracique ou au-delà de 5 cm en dessous de la jonction gastro-œsophagienne.
• Patients présentant des signes radiographiques ou bronchoscopiques de perforation œsophagienne.
• Patients présentant des signes connus de métastases cérébrales, de métastases pulmonaires lymphangitiques ou de méningite carcinomateuse.
• Démence ou état mental significativement altéré
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie hormonale ou biologique antérieure au cours des 6 derniers mois.
• Sujets nécessitant l'utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs (par exemple, méthotrexate, cyclosporine, corticostéroïdes)
• Nécessite actuellement des médicaments pouvant interagir avec le métabolisme ou la disposition de la capécitabine/5-FU : dipyridamole, acide folinique, allopurinol, triméthoprime, misonidazole, métoclopramide, flucytosine ou cimétidine.
• Hypersensibilité aux composés contenant du platine ou à la capécitabine ou à l'un des excipients de ce produit. Réaction sévère imprévue antérieure au traitement par fluoropyrimidine/platine, ou sensibilité connue aux composés contenant du 5-fluorouracile/platine.
• Infection(s) concomitante(s) grave(s) non maîtrisée(s).
• Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, découverte d'un examen physique ou découverte d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement.
• Traitement d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception de la peau non mélanique guérie et du cancer du col de l'utérus traité in situ.
• Neuropathie périphérique > grade 1
• L'un des éléments suivants dans les 24 semaines précédant la randomisation : maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée).
• Ulcère gastro-intestinal non contrôlé dans les 28 jours suivant la randomisation
• Antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire, ou signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie de base
• Diathèse hémorragique connue préexistante ou coagulopathie
• Prévoit de continuer ou d'utiliser du kétoconazole, de la phénytoïne, du phénobarbital, de la carbamazépine, de la rifampicine, de la rifabutine ou du millepertuis, 14 jours avant la randomisation.
• Antécédents d'hypersensibilité aux tétracyclines
• Sujet connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Sujets connus pour avoir une infection chronique ou active par l'hépatite B ou C