Phase-I/II-Studie mit Panitumumab, Capecitabin und Oxaliplatin mit EBRT bei Speiseröhrenkrebs (POXX)

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter.
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom der Siewert-Klassifikation des Ösophagus oder proximalen Magens T1-4, N0-2, M0-1, für das eine bimodale Behandlung mit Chemotherapie und Strahlentherapie indiziert ist.
• Messbare Krankheit
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Laborwerte müssen wie folgt sein:
• Absolute Neutrophilenzahl > oder = 2.000/mm3,
• Blutplättchen > oder = 100.000/mm3,
• Hämoglobin > 9,0,
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutioneller oberer Normalwert,
• Serumkreatinin < 1,5 x institutioneller oberer Normalwert,
• AST oder ALT < 3x institutionelle obere Normalgrenze,
• Magnesium gleich oder höher als die institutionelle Untergrenze,
• Kreatinin-Clearance Geschätzt > 40 ml/min,
• Kalzium > untere Grenze des Normalwerts.
• Nicht schwanger oder stillend. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung (weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter). Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
• Die Lebenserwartung muss >3 Monate betragen.
• Keine schwerwiegenden oder schlecht kontrollierten medizinischen oder psychologischen Zustände, die durch die Behandlung verschlimmert werden könnten oder die Einhaltung des Protokolls ernsthaft erschweren würden.
• Kann Capecitabin schlucken (ganze oder zerstoßene Tablette oder Flüssigkeit dispergiert) oder Patienten können eine G- oder J-Sonde haben.
• Keine Bedingungen, die die intestinale Resorption der Studienmedikamente signifikant beeinträchtigen würden.

Ausschlusskriterien:

• Tumoren, die sich über das Niveau des Thoraxeingangs oder über 5 cm unter den gastroösophagealen Übergang hinaus erstrecken.
• Patienten mit röntgenologischem oder bronchoskopischem Nachweis einer Ösophagusperforation.
• Patienten mit bekannten Anzeichen von Hirnmetastasen, lymphangitischen Lungenmetastasen oder karzinomatöser Meningitis.
• Demenz oder deutlich veränderter Geisteszustand
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormon- oder biologische Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Personen, die eine chronische Anwendung von Immunsuppressiva benötigen (z. B. Methotrexat, Cyclosporin, Kortikosteroide)
• Derzeit Medikamente erforderlich, die mit dem Metabolismus oder der Disposition von Capecitabin/5-FU interagieren können: Dipyridamol, Folinsäure, Allopurinol, Trimethoprim, Misonidazol, Metoclopramid, Flucytosin oder Cimetidin.
• Überempfindlichkeit gegen platinhaltige Verbindungen oder Capecitabin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Produkts. Vorherige unerwartete schwere Reaktion auf eine Fluoropyrimidin/Platin-Therapie oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber 5-Fluorouracil/Platin-haltigen Verbindungen.
• Schwerwiegende, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en).
• Anamnese einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefund, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Probanden high machen könnte Risiko von Behandlungskomplikationen.
• Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von geheilter nicht-melanozytärer Haut und behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Periphere Neuropathie > Grad 1
• Jede der folgenden Erkrankungen innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung: klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung).
• Unkontrolliertes Magen-Darm-Geschwür innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose bei Ausgangs-Thorax-Röntgen oder CT-Scan
• Vorbestehende bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Pläne zur Fortsetzung oder Verwendung von Ketoconazol, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin oder Johanniskraut 14 Tage vor der Randomisierung.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Tetracycline
• Subjekt, von dem bekannt ist, dass es positiv auf das humane Immundefizienzvirus ist
• Probanden, von denen bekannt ist, dass sie eine chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion haben