Fase I/II undersøgelse af Panitumumab, Capecitabin og Oxaliplatin med EBRT til kræft i spiserøret (POXX)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre.
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret planocellulært karcinom eller Siewerts klassifikation adenocarcinom i spiserøret eller proksimal mave T1-4, N0-2, M0-1, hvortil bimodalitetsbehandling med kemoterapi og strålebehandling er indiceret.
• Målbar sygdom
• ECOG Performance Status 0-1
• Laboratorieværdier skal være som følger:
• Absolut neutrofiltal > eller = 2.000/mm3,
• Blodplader > eller = 100.000/mm3,
• Hæmoglobin > 9,0,
• Total bilirubin <1,5 x institutionel øvre normalgrænse,
• Serumkreatinin <1,5 x institutionel øvre normalgrænse,
• AST eller ALT < 3x institutionel øvre normalgrænse,
• Magnesium lig med eller højere end institutionel nedre grænse,
• Kreatininclearance estimeret > 40 ml/min.
• Calcium > nedre normalgrænse.
• Ikke gravid eller ammende. Negativ graviditetstest inden for 72 timer før registrering (kvindelige patienter i den fødedygtige alder). Postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil.
• Forventet levetid skal være >3 måneder.
• Ingen alvorlige eller dårligt kontrollerede medicinske eller psykologiske tilstande, der kunne forværres af behandlingen eller alvorligt ville komplicere overholdelse af protokollen.
• I stand til at sluge capecitabin (hel eller knust tablet eller væske dispergeret), eller patienter kan have et G- eller J-rør.
• Ingen tilstande, der væsentligt ville kompromittere intestinal absorption af undersøgelseslægemidlerne.

Ekskluderingskriterier:

• Tumorer, der strækker sig over niveauet af thoraxindløbet eller ud over 5 cm under den gastroøsofageale forbindelse.
• Patienter med radiografisk eller bronkoskopisk tegn på esophageal perforation.
• Patienter med kendte tegn på hjernemetastaser, lymfangitiske lungemetastaser eller karcinomatøs meningitis.
• Demens eller væsentligt ændret mental status
• Større operation inden for 4 uger efter start af studiebehandling
• Forudgående kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling inden for de seneste 6 måneder.
• Personer, der kræver kronisk brug af immunsuppressive midler (f.eks. methotrexat, cyclosporin, kortikosteroider)
• Kræver i øjeblikket medicin, der kan interagere med metabolismen eller dispositionen af ​​capecitabin/5-FU: dipyridamol, folinsyre, allopurinol, trimethoprim, misonidazol, metoclopramid, flucytosin eller cimetidin.
• Overfølsomhed over for platinholdige forbindelser eller capecitabin eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt. Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidin/platinbehandling eller kendt følsomhed over for 5-fluorouracil/platinholdige forbindelser.
• Alvorlig, ukontrolleret, samtidig(e) infektion(er).
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Behandling for andre karcinomer inden for de seneste fem år, undtagen helbredt ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmoderhalskræft.
• Perifer neuropati > grad 1
• Enhver af følgende inden for 24 uger før randomisering: klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi).
• Ukontrolleret mave-tarmsår inden for 28 dage efter randomisering
• Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose, eller tegn på interstitiel pneumonitis eller lungefibrose på baseline røntgenbillede af thorax eller CT-scanning
• Eksisterende kendt blødende diatese eller koagulopati
• Planlægger at fortsætte med eller bruge ketoconazol, phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, rifampin, rifabutin eller perikon 14 dage før randomisering.
• Anamnese med overfølsomhed over for tetracykliner
• Person, der vides at være positiv med human immundefektvirus
• Personer, der vides at have kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion