Estudio de fase I/II de panitumumab, capecitabina y oxaliplatino con EBRT para el cáncer de esófago (POXX)

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más.
• Carcinoma de células escamosas documentado histológica o citológicamente o adenocarcinoma de esófago o estómago proximal de la clasificación de Siewert T1-4, N0-2, M0-1, para los cuales está indicado el tratamiento bimodal con quimioterapia y radioterapia.
• Enfermedad medible
• Estado de rendimiento ECOG 0-1
• Los valores de laboratorio deben ser los siguientes:
• Recuento absoluto de neutrófilos > o = 2.000/mm3,
• Plaquetas > o = 100.000/mm3,
• Hemoglobina > 9,0,
• Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal institucional,
• Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal institucional,
• AST o ALT < 3 veces el límite superior normal institucional,
• Magnesio igual o superior al límite inferior institucional,
• Aclaramiento de creatinina Estimado > 40 ml/min,
• Calcio > límite inferior de lo normal.
• No embarazada ni lactando. Prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas al registro (pacientes mujeres en edad fértil). La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para ser considerada en edad fértil.
• La esperanza de vida debe ser > 3 meses.
• Ausencia de condiciones médicas o psicológicas graves o mal controladas que puedan ser exacerbadas por el tratamiento o que compliquen seriamente el cumplimiento del protocolo.
• Capaz de tragar capecitabina (tableta entera o triturada o líquido disperso) o los pacientes pueden tener una sonda G o J.
• No hubo condiciones que comprometieran significativamente la absorción intestinal de los fármacos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tumores que se extienden por encima del nivel de la entrada torácica o más allá de 5 cm por debajo de la unión gastroesofágica.
• Pacientes con evidencia radiográfica o broncoscópica de perforación esofágica.
• Pacientes con evidencia conocida de metástasis cerebrales, metástasis pulmonares linfangíticas o meningitis carcinomatosa.
• Demencia o alteración significativa del estado mental
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Quimioterapia previa, radioterapia, terapia hormonal o biológica en los últimos 6 meses.
• Sujetos que requieren el uso crónico de agentes inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato, ciclosporina, corticosteroides)
• Actualmente requiere medicamentos que pueden interactuar con el metabolismo o la disposición de capecitabina/5-FU: dipiridamol, ácido folínico, alopurinol, trimetoprima, misonidazol, metoclopramida, flucitosina o cimetidina.
• Hipersensibilidad a los compuestos que contienen platino o capecitabina o cualquiera de los excipientes de este producto. Reacción grave imprevista previa a la terapia con fluoropirimidina/platino, o sensibilidad conocida a los compuestos que contienen 5-fluorouracilo/platino.
• Infecciones graves, no controladas y concurrentes.
• Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto piel no melanoma curada y cáncer de cuello uterino tratado in situ.
• Neuropatía periférica > grado 1
• Cualquiera de los siguientes dentro de las 24 semanas previas a la aleatorización: enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada).
• Úlcera gastrointestinal no controlada dentro de los 28 días de la aleatorización
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la radiografía de tórax o tomografía computarizada de referencia
• Coagulopatía o diátesis hemorrágica conocida preexistente
• Planes para continuar o usar ketoconazol, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina o hierba de San Juan, 14 días antes de la aleatorización.
• Antecedentes de hipersensibilidad a las tetraciclinas
• Sujeto conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Sujetos con infección crónica o activa por hepatitis B o C