Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenomika v léčbě autismu (PG)

18. června 2012 aktualizováno: University of California, San Francisco

Autismus je komplexní neurovývojová porucha, o které se předpokládá, že zahrnuje interakci mezi mnohočetnými a variabilními geny náchylnosti, environmentálními faktory a epigenetickými účinky. Velké znepokojení vyvolalo výrazné zvýšení prevalence poruch autistického spektra v posledním desetiletí. Bylo prokázáno, že risperidon, nejstudovanější atypické antipsychotikum používané u dětí, zlepšuje vážné poruchy chování u více než poloviny dětí s autismem, které mají tyto potíže. Ne všechny děti s autismem a vážnými problémy s chováním však na risperidon reagují a u některých má významné vedlejší účinky.

Dvě kontrolované studie a četné otevřené a dlouhodobé studie u dětí s poruchami autistického spektra s použitím atypického antipsychotika risperidonu prokázaly významný pokles souvisejících závažných poruch chování. Užívání atypických antipsychotik však vyvolává velké obavy kvůli jejich významným vedlejším účinkům a skutečnosti, že pouze dvě třetiny dětí reagují pozitivně. Jsou zapotřebí způsoby, jak předvídat odpověď, vhodné dávkování a závažné vedlejší účinky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro tuto studii identifikujeme 40 dětí (4 až 18 let) s autismem, které mají také vážné problémy s chováním. Ty pak ošetříme risperidonem. Vzorky krve budou odebrány před léčbou a po osmi týdnech léčby nebo ukončení studie. V té době bude účinnost hodnocena pomocí škály Clinical Global Impression-Improvement scale (CGI-I) a subškály Irritability z kontrolního seznamu Aberrant Behavior Checklist (ABC). Krevní genomické profily před a po léčbě risperidonem budou stanoveny pomocí oligonukleotidových mikročipů Affymetrix kombinovaných s RT-PCR.

Ukázalo se, že profily krevního genomu předpovídají odpověď na léky u poruch, jako je rakovina a epilepsie. Tato explorativní nebo objevná studie bude používat profily krevního genomu před a po léčbě risperidonem u dětí s autismem a vážnými behaviorálními potížemi, aby se zjistilo, zda profily mohou předvídat odpověď na léčbu. Konečným cílem této linie výzkumu je vyvinout metody k předpovědi, které léky fungují pro které dítě před zahájením léčby, předpovědět, u kterého dítěte by se mohly vyvinout konkrétní vedlejší účinky, a identifikovat nové léčebné cíle pro budoucí vývoj léků.

Risperidon bude zahájen dávkou 0,5 mg před spaním po dobu 4 dnů, a pokud je současná dávka tolerována, což dokazuje pouze mírná sedace, žádný EPS nebo jiné středně těžké až těžké nežádoucí účinky, a pokud přetrvávají symptomy chování, dávka bude zvýšena na 1 mg před spaním na další 4 dny. Je-li tolerováno a indikováno, bude přidáno 0,5 mg v AM na celkovou denní dávku 1,5 mg. Poté mohou být dávky zvýšeny, pokud se nezdá být dostatečná klinická odpověď. Dávka se nezvyšuje, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky (např. nadměrná sedace, slinění, EPS, laktace) a může být snížena, pokud není tolerována. Pokud zkoušející zjistí, že se objeví významná nežádoucí reakce nebo pokud chce subjekt nebo jeho rodina studii ukončit, léčba bude omezena nebo zastavena v závislosti na dávce a důvodu ukončení a subjektu bude nabídnuta alternativní léčba MYSL. Institute Clinic nebo odkazoval jinam. Toto dávkovací schéma odráží to, které bylo použito ve dvou nedávných pozitivních studiích risperidonu k léčbě závažných behaviorálních problémů u autismu (McCracken et al., 2002; Shea et al., 2004).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UC San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota zúčastnit se a písemný informovaný souhlas získaný od rodiče a pokud to subjekt indikoval
  2. Potvrzená DSM-IV-TR diagnóza autistické poruchy nebo Aspergerovy poruchy pomocí ADOS a ADI-R, současných zlatých standardů pro diagnostiku poruch autistického spektra, historie subjektu a klinický konsensus s PI. ADI-R a ADOS budou spravovány výzkumně spolehlivými klinickými lékaři, včetně klinického psychologa, certifikovaného školitele na ADOS a ADI-R
  3. hodnoceno lékařem studie jako alespoň „střední“ na stupnici CGI-závažnost (hodnocení ≥ 4) a vyšší než 18 na subškále dráždivosti ABC

Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 4 do 18 let (5) Neverbální IQ vyšší nebo rovné 55 na Stanford-Binet:V (6) Ženy ve fertilním věku musí během studie používat vhodnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Primární diagnóza bipolární poruchy, schizofrenie nebo poruchy autistického spektra jiné než autistické a Aspergerovy poruchy
  2. Neverbální IQ nižší než 55 (Stanford-Binet:V)
  3. Historie záchvatové aktivity v posledním roce (aktivní záchvaty mohou zmást hodnocení účinnosti)
  4. horečka, infekce, metabolické poruchy nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění za poslední rok
  5. typické nebo atypické použití antipsychotik do 8 týdnů od vstupu do studie
  6. Neschopnost rodičů nebo pečovatelů dát informovaný souhlas, cestovat na návštěvy, podávat léky nebo zařizovat vyplnění hodnotících škál. Jiné neantipsychotické léky a nefarmakologické léčby budou povoleny, pokud budou zahájeny alespoň 2 měsíce před počátečním screeningem a musí zůstat konstantní po dobu 8 týdnů této studie. Tato léčba bude zaznamenána stejně jako historie minulých zkoušek léků. Zákaz pokračující léčby by bylo obtížné ospravedlnit rodičům a IRB a ztížilo by to adekvátní nábor pro tuto pilotní studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Risperidon
Risperidon byl zahájen dávkou 0,5 mg před spaním po dobu 4 dnů. Pokud byla tato dávka tolerována a přetrvávající symptomy chování, dávka byla zvýšena na 1 mg před spaním na další 4 dny. Pokud je tolerováno a indikováno, bylo přidáno 0,5 mg ráno, takže celková denní dávka byla 1,5 mg.
Lék: Risperidon
Dávka bude začínat na 0,5 mg a může být zvýšena v průběhu studie, pokud se nevyskytnou žádné nežádoucí účinky
Ostatní jména:
  • Risperdal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna ABC - skóre subškály dráždivosti
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů

Subškála Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I): míra hodnocení změn symptomů podrážděnosti u dětí s autismem (průzkum, který byl normován na vývojově opožděné populaci dětí a dospělých a je obvykle vyplněn rodičem nebo pečovatelem. Existuje 45 položek, které jsou hodnoceny na 4bodové škále od „žádný problém“ po „závažný problém“. Skóre ABC-I se pohybuje od 0 (nejlepší) do 45 (nejhorší). Negativní změna znamená zlepšení.

Měřili jsme procentuální změnu skóre ABC-I od 8 týdnů po léčbě risperidonem ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí stav, 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese exonu pozitivně nebo negativně koreluje s procentuálním zlepšením v ABC-I
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů

Affymetrix GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrays (Affymetrix, Santa Clara, CA, USA) byly použity k získání hodnot genové exprese. Nezpracovaná data (soubory Affymetrix.CEL) byla importována do Partek Genomics Suite 6.4 (Partek, St Louis, MO, USA). Sumarizace sond a normalizace sady sond byly provedeny pomocí robustního vícečipového průměru, který zahrnoval korekci pozadí, kvantilovou normalizaci, log2 transformaci a sumarizaci mediánu polské sady sond.

Byly identifikovány exony v genech korelující s procentuálním zlepšením na subškále Aberrant Behavior Checklist Irritability.
Výchozí stav, 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)
Janssen, LP

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert L Hendren, DO, UC San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

2. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200715817-1
  • R21MH080026 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit