Farmakogenomika w leczeniu autyzmu (PG)
Autyzm jest złożonym zaburzeniem neurorozwojowym, które, jak się uważa, obejmuje interakcję między wieloma i zmiennymi genami podatności, czynnikami środowiskowymi i efektami epigenetycznymi. Ogromne zaniepokojenie wzbudził wyraźny wzrost rozpowszechnienia zaburzeń ze spektrum autyzmu w ostatniej dekadzie. Wykazano, że risperidon, najczęściej badany atypowy lek przeciwpsychotyczny stosowany u dzieci, poprawia poważne trudności behawioralne u ponad połowy dzieci z autyzmem, które mają te trudności. Jednak nie wszystkie dzieci z autyzmem i poważnymi problemami behawioralnymi reagują na risperidon, a dla nielicznych ma on znaczące skutki uboczne.
Dwa badania kontrolowane oraz liczne otwarte i długoterminowe badania z udziałem dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, w których stosowano atypowy lek przeciwpsychotyczny risperidon, wykazały znaczne zmniejszenie związanych z tym poważnych problemów behawioralnych. Stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych budzi jednak duże obawy ze względu na ich znaczące skutki uboczne oraz fakt, że tylko dwie trzecie dzieci pozytywnie na nie reaguje. Potrzebne są sposoby przewidywania odpowiedzi, odpowiedniego dawkowania i poważnych skutków ubocznych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W tym badaniu zidentyfikujemy 40 dzieci (w wieku od 4 do 18 lat) z autyzmem, które mają również poważne problemy behawioralne. Następnie podamy im risperidon. Próbki krwi zostaną pobrane przed leczeniem i po ośmiu tygodniach leczenia lub zakończenia badania. W tym czasie skuteczność zostanie oceniona za pomocą skali Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) oraz podskali drażliwości z listy kontrolnej nieprawidłowych zachowań (ABC). Profile genomowe krwi przed i po leczeniu risperidonem zostaną określone przy użyciu mikromacierzy oligonukleotydowych Affymetrix w połączeniu z RT-PCR.
Wykazano, że profile genomowe krwi umożliwiają przewidywanie odpowiedzi na leki w przypadku zaburzeń, takich jak rak i epilepsja. W tym eksploracyjnym lub odkrywczym badaniu zostaną wykorzystane profile genomowe krwi przed i po leczeniu risperidonem u dzieci z autyzmem i poważnymi trudnościami behawioralnymi, aby określić, czy profile mogą przewidywać odpowiedź na leczenie. Ostatecznym celem tej linii badań jest opracowanie metod przewidywania, które leki działają na które dziecko przed rozpoczęciem leczenia, przewidywanie, u którego dziecka mogą wystąpić określone skutki uboczne oraz identyfikacja nowych celów terapeutycznych dla przyszłego rozwoju leków.
Rysperydon będzie podawany w dawce 0,5 mg przed snem przez 4 dni i jeśli obecne dawkowanie jest tolerowane, na co wskazuje nie więcej niż łagodna sedacja, brak EPS lub innych umiarkowanych do ciężkich AE, oraz jeśli nadal występują objawy behawioralne, dawka zostanie zmniejszona. zwiększyć do 1 mg przed snem przez dodatkowe 4 dni. Jeśli jest to tolerowane i wskazane, rano zostanie dodane 0,5 mg, co daje łącznie 1,5 mg dziennie. Następnie dawki można zwiększyć, jeśli nie ma odpowiedniej odpowiedzi klinicznej. Dawkowanie nie zostanie zwiększone, jeśli wystąpią działania niepożądane (np. nadmierne uspokojenie polekowe, wydzielanie śliny, EPS, laktacja) i może ulec zmniejszeniu, jeśli nie jest tolerowane. Jeśli badacz ustali, że wystąpiła istotna reakcja niepożądana lub jeśli uczestnik lub jego rodzina chce przerwać badanie, podawanie leku zostanie zmniejszone lub zatrzymane w zależności od dawki i przyczyny przerwania, a uczestnikowi zostanie zaproponowane alternatywne leczenie w UMYSŁ. Klinika instytutu lub skierowanie gdzie indziej. Ten schemat dawkowania odzwierciedla schemat zastosowany w dwóch ostatnich pozytywnych próbach risperidonu w leczeniu poważnych problemów behawioralnych w autyzmie (McCracken i in., 2002; Shea i in., 2004).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UC San Francisco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć uczestnictwa i pisemna świadoma zgoda uzyskana od rodzica i gdy jest to wskazane przez podmiot
- Potwierdzona diagnoza DSM-IV-TR zaburzeń autystycznych lub zespołu Aspergera przy użyciu ADOS i ADI-R, aktualnych złotych standardów diagnozowania zaburzeń ze spektrum autyzmu, historii pacjenta i konsensusu klinicznego z PI. Testy ADI-R i ADOS będą prowadzone przez klinicystów rzetelnych w badaniach, w tym psychologa klinicznego, certyfikowanego trenera ADOS i ADI-R
- ocenione przez lekarza prowadzącego badanie jako co najmniej „umiarkowane” w skali CGI-Severity (ocena ≥ 4) i powyżej 18 w podskali ABC drażliwości
Mężczyźni i kobiety dowolnej rasy w wieku od 4 do 18 lat (5) Niewerbalne IQ większe lub równe 55 w skali Stanforda-Bineta: V (6) Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji podczas całego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotne rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub zaburzeń ze spektrum autyzmu innych niż autyzm i zaburzenia Aspergera
- Niewerbalne IQ niższe niż 55 (Stanford-Binet: V)
- Historia aktywności napadów w ciągu ostatniego roku (aktywne napady mogą mylić oceny skuteczności)
- gorączka, infekcja, zaburzenia metaboliczne lub jakakolwiek poważna choroba w ciągu ostatniego roku
- typowe lub nietypowe stosowanie leków przeciwpsychotycznych w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania
- Niezdolność rodziców lub opiekunów do wyrażenia świadomej zgody, podróżowania na wizyty, podawania leków lub organizowania wypełniania skal ocen. Inne leki niebędące lekami przeciwpsychotycznymi i leczenie niefarmakologiczne będą dozwolone, jeśli zostaną rozpoczęte co najmniej 2 miesiące przed wstępnym badaniem przesiewowym i muszą pozostać niezmienione przez 8 tygodni tego badania. Te zabiegi będą rejestrowane, podobnie jak historia wcześniejszych prób leków. Zakazanie ciągłego leczenia byłoby trudne do uzasadnienia dla rodziców i IRB i utrudniłoby odpowiednią rekrutację do tego badania pilotażowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rysperydon
Rysperydon rozpoczęto od dawki 0,5 mg przed snem przez 4 dni.
Jeśli ta dawka była tolerowana i objawy behawioralne utrzymywały się, dawkę zwiększano do 1 mg przed snem przez dodatkowe 4 dni.
Jeśli było to tolerowane i wskazane, rano dodawano 0,5 mg, co daje łącznie 1,5 mg dziennie.
|
Dawka rozpocznie się od 0,5 mg i może być zwiększana w trakcie badania, jeśli nie wystąpią żadne zdarzenia niepożądane
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana ABC — wynik podskali drażliwości
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 8 tygodni
|
Podskala Aberrant Behaviour Checklist-Irritability (ABC-I): miara oceny zmian objawów drażliwości u dzieci z autyzmem (ankieta została znormalizowana na populacjach dzieci i dorosłych opóźnionych w rozwoju i jest zwykle wypełniana przez rodzica lub opiekuna. Istnieje 45 pozycji, które są oceniane na 4-stopniowej skali od „brak problemu” do „poważny problem”. Wyniki ABC-I wahają się od 0 (najlepszy) do 45 (najgorszy). Zmiana ujemna oznacza poprawę. Zmierzyliśmy procentową zmianę wyników ABC-I od 8 tygodni po leczeniu risperidonem w porównaniu z wartością wyjściową. |
Wartość bazowa, 8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja egzonu dodatnio lub ujemnie skorelowana z procentową poprawą w ABC-I
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tygodni
|
Affymetrix GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrays (Affymetrix, Santa Clara, CA, USA) zastosowano do uzyskania wartości ekspresji genów. Surowe dane (pliki Affymetrix.CEL) zaimportowano do Partek Genomics Suite 6.4 (Partek, St Louis, MO, USA). Podsumowanie sondy i normalizacja zestawu sond przeprowadzono przy użyciu solidnej średniej wieloukładowej, która obejmowała korekcję tła, normalizację kwantyli, transformację log2 i podsumowanie zestawu sond z medianą połysku. Zidentyfikowano eksony w genach skorelowane z procentową poprawą w podskali drażliwości listy kontrolnej nieprawidłowych zachowań. |
Linia bazowa, 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Robert L Hendren, DO, UC San Francisco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurorozwojowe
- Zaburzenia rozwoju dziecka, wszechobecne
- Zaburzenia ze spektrum autyzmu
- Zaburzenie autystyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki serotoninowe
- Agentów dopaminy
- Antagoniści serotoniny
- Antagoniści dopaminy
- Rysperydon
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200715817-1
- R21MH080026 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .