Farmacogenômica no Tratamento do Autismo (PG)
O autismo é um transtorno complexo do neurodesenvolvimento que envolve uma interação entre genes de suscetibilidade múltipla e variável, fatores ambientais e efeitos epigenéticos. Grande preocupação tem sido levantada sobre o aumento acentuado na prevalência de transtornos do espectro do autismo na última década. A risperidona, o antipsicótico atípico mais estudado usado em crianças, demonstrou melhorar as dificuldades comportamentais graves em mais da metade das crianças com autismo que apresentam essas dificuldades. No entanto, nem todas as crianças com autismo e problemas comportamentais graves respondem à risperidona e, para algumas, apresenta efeitos colaterais significativos.
Dois estudos controlados e numerosos estudos abertos e de longo prazo em crianças com transtornos do espectro do autismo usando o antipsicótico atípico risperidona mostram uma diminuição significativa dos problemas comportamentais graves associados. O uso de antipsicóticos atípicos é motivo de grande preocupação, no entanto, por causa de seus efeitos colaterais significativos e pelo fato de que apenas dois terços das crianças respondem positivamente. São necessárias formas de prever a resposta, dosagem apropriada e efeitos colaterais graves.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Para este estudo, identificaremos 40 crianças (4 a 18 anos) com autismo que também apresentam sérios problemas de comportamento. Vamos então tratá-los com risperidona. Amostras de sangue serão obtidas antes do tratamento e após oito semanas de tratamento ou saída do estudo. Nesse momento, a eficácia será avaliada usando a escala de Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I) e a subescala de Irritabilidade da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC). Os perfis genômicos sanguíneos antes e após o tratamento com risperidona serão determinados usando microarrays de oligonucleotídeos Affymetrix combinados com RT-PCR.
Os perfis genômicos do sangue são mostrados para prever a resposta à medicação para doenças como câncer e epilepsia. Este estudo exploratório ou de descoberta usará perfis genômicos de sangue antes e depois do tratamento com risperidona em crianças com autismo e dificuldades comportamentais graves para determinar se os perfis podem prever a resposta ao tratamento. O objetivo final desta linha de pesquisa é desenvolver métodos para prever quais medicamentos funcionam para qual criança antes de iniciar o tratamento, prever qual criança pode desenvolver efeitos colaterais específicos e identificar novos alvos de tratamento para o desenvolvimento futuro de medicamentos.
A risperidona será iniciada em 0,5 mg ao deitar por 4 dias e, se a dosagem atual for tolerada conforme evidenciado por não mais do que sedação leve, nenhum EPS ou outros EAs moderados a graves e se houver sintomas comportamentais contínuos, a dose será aumentada para 1 mg ao deitar por mais 4 dias. Se tolerado e indicado, 0,5 mg será adicionado pela manhã para um total diário de 1,5 mg. Depois disso, as dosagens podem ser aumentadas se não parecer haver uma resposta clínica adequada. A dosagem não será aumentada se houver efeitos colaterais (por exemplo, sedação excessiva, salivação, EPS, lactação) e pode diminuir se não for tolerado. Se o investigador determinar que ocorreu uma reação adversa significativa ou se o sujeito ou sua família quiser interromper o estudo, a medicação será reduzida ou interrompida, dependendo da dose e do motivo da interrupção, e será oferecido ao sujeito um tratamento alternativo no MENTE. Institute Clinic ou encaminhado para outro lugar. Esse esquema de dosagem reflete o usado nos dois recentes ensaios positivos de risperidona para o tratamento de problemas comportamentais graves no autismo (McCracken et al., 2002; Shea et al., 2004).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UC San Francisco
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Vontade de participar e consentimento informado por escrito obtido dos pais e quando indicado pelo sujeito
- Diagnóstico DSM-IV-TR confirmado de Transtorno Autista ou Transtorno de Asperger usando o ADOS e o ADI-R, os padrões ouro atuais para diagnosticar transtornos do espectro do autismo, histórico do sujeito e consenso clínico com PI. O ADI-R e o ADOS serão administrados por médicos confiáveis em pesquisa, incluindo um psicólogo clínico, um instrutor certificado no ADOS e no ADI-R
- classificado pelo clínico do estudo como pelo menos "moderado" na escala CGI-Gravidade (uma classificação de ≥ 4) e maior que 18 na subescala ABC de Irritabilidade
Homens ou mulheres de qualquer raça entre 4 e 18 anos de idade (5) Um QI não-verbal maior ou igual a 55 no Stanford-Binet:V (6) As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado durante todo o estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico primário de transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtorno do espectro do autismo, exceto transtornos autísticos e de Asperger
- QI não verbal inferior a 55 (Stanford-Binet:V)
- Histórico de atividade convulsiva no último ano (convulsões ativas podem confundir as classificações de eficácia)
- febre, infecção, distúrbio metabólico ou qualquer doença médica grave no último ano
- uso antipsicótico típico ou atípico dentro de 8 semanas após a entrada no estudo
- Incapacidade dos pais ou cuidadores de dar consentimento informado, viajar para as consultas, administrar medicamentos ou providenciar o preenchimento de escalas de classificação. Outros medicamentos não antipsicóticos e tratamentos não farmacológicos serão permitidos se iniciados pelo menos 2 meses antes da triagem inicial e devem permanecer constantes durante as 8 semanas deste estudo. Esses tratamentos serão registrados, assim como um histórico de testes anteriores de medicamentos. A proibição do tratamento contínuo seria difícil de justificar aos pais e ao IRB e dificultaria o recrutamento adequado para este estudo piloto.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Risperidona
Risperidona foi iniciada na dose de 0,5mg ao deitar por 4 dias.
Se essa dosagem fosse tolerada e houvesse sintomas comportamentais contínuos, a dose era aumentada para 1 mg ao deitar por mais 4 dias.
Se tolerado e indicado, 0,5 mg foi adicionado pela manhã para um total diário de 1,5 mg.
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A dose começará em 0,5 mg e pode ser aumentada ao longo do estudo se nenhum evento adverso ocorrer
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança Percentual de ABC - Pontuação da Subescala de Irritabilidade
Prazo: Linha de base, 8 semanas
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Subescala Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I): medida de avaliação de mudanças nos sintomas de irritabilidade em crianças com autismo (pesquisa que foi normatizada em uma população com atraso no desenvolvimento de crianças e adultos e geralmente é concluída por um pai ou cuidador. Existem 45 itens classificados em uma escala de 4 pontos, de "sem problema" a "problema grave". A pontuação do ABC-I varia de 0 (melhor) a 45 (pior). Uma mudança negativa significa melhoria. Medimos a variação percentual dos escores ABC-I de 8 semanas após o tratamento com risperidona em comparação com a linha de base. |
Linha de base, 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão do exon positiva ou negativamente correlacionada com a melhora percentual no ABC-I
Prazo: Linha de base, 8 semanas
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Affymetrix GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrays (Affymetrix, Santa Clara, CA, EUA) foram usados para obter valores de expressão gênica. Os dados brutos (arquivos Affymetrix.CEL) foram importados para o Partek Genomics Suite 6.4 (Partek, St Louis, MO, EUA). O resumo da sonda e a normalização do conjunto de sondas foram realizados usando média multichip robusta, que incluiu correção de fundo, normalização de quantil, transformação de log2 e resumo do conjunto de sonda polida mediana. Exons em genes correlacionados com melhora percentual na subescala Irritabilidade da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante foram identificados. |
Linha de base, 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert L Hendren, DO, UC San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Transtorno do Espectro Autista
- Transtorno Autista
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas da Dopamina
- Risperidona
Outros números de identificação do estudo
- 200715817-1
- R21MH080026 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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