Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Farmakogenomika az autizmus kezelésében (PG)

2012. június 18. frissítette: University of California, San Francisco

Az autizmus egy összetett idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amelyről úgy gondolják, hogy több és változó fogékonyságú gének, környezeti tényezők és epigenetikai hatások kölcsönhatása is fennáll. Nagy aggodalomra ad okot az autizmus spektrum zavarok előfordulásának az elmúlt évtizedben tapasztalt jelentős növekedése. A riszperidon, a legtöbbet tanulmányozott atípusos antipszichotikum, amelyet gyermekeknél alkalmaznak, kimutatták, hogy az ilyen nehézségekkel küzdő autista gyermekek több mint felénél javítja a súlyos viselkedési nehézségeket. Azonban nem minden autista és súlyos viselkedési problémákkal küzdő gyermek reagál a riszperidonra, és néhány esetben jelentős mellékhatásai vannak.

Két ellenőrzött vizsgálat, valamint számos nyílt és hosszú távú vizsgálat autista spektrumzavarban szenvedő gyermekeknél az atipikus antipszichotikum risperidon használatával szignifikánsan csökkenti a kapcsolódó súlyos viselkedési problémákat. Az atípusos antipszichotikumok alkalmazása azonban nagy aggodalomra ad okot, jelentős mellékhatásaik, valamint az a tény, hogy a gyerekeknek csak kétharmada reagál pozitívan. Szükség van a válasz előrejelzésére, a megfelelő adagolásra és a súlyos mellékhatásokra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ehhez a vizsgálathoz 40 (4-18 éves) autista gyermeket azonosítunk, akiknek szintén súlyos viselkedési problémái vannak. Ezután risperidonnal kezeljük őket. Vérmintákat vesznek a kezelés előtt és nyolc héttel a kezelés vagy a vizsgálat befejezése után. Ekkor a hatékonyságot a Clinical Global Impression-Improvement skála (CGI-I) és az Aberrant Behavior Checklist (ABC) Irritabilitás alskálája segítségével értékelik. A risperidon-kezelés előtt és után a vér genomi profilját Affymetrix oligonukleotid microarray-ek és RT-PCR kombinálásával határozzák meg.

Kimutatták, hogy a vér genomiális profilja előrejelzi a gyógyszeres választ olyan betegségekre, mint a rák és az epilepszia. Ez a feltáró vagy felfedező vizsgálat vérgenomprofilokat használ a riszperidon-kezelés előtt és után autista és súlyos viselkedési nehézségekkel küzdő gyermekeknél annak meghatározására, hogy a profilok előre jelezhetik-e a kezelésre adott választ. Ennek a kutatási vonalnak a végső célja olyan módszerek kidolgozása, amelyek segítségével megjósolható, hogy mely gyógyszerek melyik gyermeknél működnek a kezelés megkezdése előtt, hogy megjósolják, melyik gyermeknél alakulhatnak ki bizonyos mellékhatások, és új kezelési célokat azonosítsanak a jövőbeni gyógyszerfejlesztéshez.

A riszperidont 0,5 mg-mal kezdik lefekvés előtt 4 napon keresztül, és ha a jelenlegi adagot legfeljebb enyhe szedáció igazolja, nincs EPS vagy más mérsékelten súlyos nemkívánatos események, és ha továbbra is fennállnak a viselkedési tünetek, az adagot 1 mg-ra emelték lefekvés előtt további 4 napig. Ha tolerálják és indokolt, 0,5 mg-ot adnak hozzá az AM-ben, így a napi összmennyiség 1,5 mg. Ezt követően az adagok növelhetők, ha úgy tűnik, hogy nem mutatkozik megfelelő klinikai válasz. Az adag nem emelhető, ha mellékhatások lépnek fel (pl. túlzott szedáció, nyálfolyás, EPS, laktáció), és csökkenthető, ha nem tolerálják. Ha a vizsgáló megállapítja, hogy jelentős nemkívánatos reakció lép fel, vagy ha az alany vagy családja le akarja állítani a vizsgálatot, a gyógyszeres kezelést fokozatosan csökkentik vagy leállítják a dózistól és a leállítás okától függően, és az alanynak alternatív kezelést ajánlanak fel ÉSZ. Intézet Klinikára vagy máshová utalják. Ez az adagolási ütemterv azt tükrözi, amelyet a riszperidonnal az autizmusban szenvedő betegek súlyos viselkedési problémáinak kezelésére nemrégiben végzett két pozitív vizsgálatban használtak (McCracken és mtsai, 2002; Shea és mtsai, 2004).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

49

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UC San Francisco

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Részvételi hajlandóság és a szülőtől beszerzett írásos beleegyezés, ha a tantárgy jelzi
  2. Megerősített DSM-IV-TR diagnózis az autista vagy Asperger-kórról az ADOS és az ADI-R segítségével, amelyek az autizmus spektrumzavarok diagnosztizálásának jelenlegi aranyszabványai, az alany kórtörténete és a PI-vel kapcsolatos klinikai konszenzus. Az ADI-R-t és az ADOS-t kutatásban megbízható klinikusok adják majd, beleértve egy klinikai pszichológust, az ADOS és az ADI-R minősített oktatóit.
  3. a vizsgálati klinikus legalább "közepes"-re értékelte a CGI-súlyossági skálán (4-es besorolás) és 18-nál nagyobbra az ABC ingerlékenység alskálán

4 és 18 év közötti bármely rasszhoz tartozó férfiak vagy nők (5) 55-nél nagyobb vagy egyenlő nonverbális IQ a Stanford-Binet:V szerint (6) A fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

  1. Bipoláris zavar, skizofrénia vagy autizmus spektrum zavar elsődleges diagnózisa, kivéve az autista és Asperger-kórt
  2. A nonverbális IQ alacsonyabb, mint 55 (Stanford-Binet:V)
  3. A rohamok múltbeli tevékenysége az elmúlt évben (az aktív rohamok összekeverhetik a hatékonysági értékeléseket)
  4. láz, fertőzés, anyagcserezavar vagy bármilyen súlyos egészségügyi betegség az elmúlt évben
  5. tipikus vagy atipikus antipszichotikum alkalmazása a vizsgálatba lépést követő 8 héten belül
  6. A szülők vagy a gondozók képtelenek tájékozott beleegyezésüket adni, a látogatásokra utazni, gyógyszert beadni, vagy megszervezni az értékelési skálák kitöltését. Egyéb nem antipszichotikus gyógyszerek és nem gyógyszeres kezelések megengedettek, ha legalább 2 hónappal a kezdeti szűrés előtt elkezdték, és ennek a vizsgálatnak a 8 hetében állandónak kell maradniuk. Ezeket a kezeléseket fel kell jegyezni, csakúgy, mint a korábbi gyógyszerkísérletek történetét. A folyamatos kezelés megtiltása nehezen igazolható lenne a szülők és az IRB számára, és megnehezítené a megfelelő toborzást ehhez a kísérleti tanulmányhoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Risperidon
A riszperidont 0,5 mg-mal kezdték lefekvéskor 4 napon keresztül. Ha ezt az adagot tolerálták, és a viselkedési tünetek továbbra is fennálltak, az adagot lefekvés előtt 1 mg-ra emelték további 4 napig. Ha tolerálták és jelezték, 0,5 mg-ot adtak hozzá reggel, összesen napi 1,5 mg-ot.
Drog: Risperidon
Az adag 0,5 mg-mal kezdődik, és a vizsgálat során növelhető, ha nem fordul elő mellékhatás
Más nevek:
  • Risperdal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ABC százalékos változása – Irritabilitási alskála pontszám
Időkeret: Alapállapot, 8 hét

Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I) alskála: autista gyermekek ingerlékenységi tüneteiben bekövetkezett változások értékelésére szolgáló mérőszám (felmérés, amelyet a gyermekek és felnőttek fejlődésében késleltetett populációján végeztek el, és általában egy szülő vagy gondozó tölti ki). 45 elem van, amelyeket a „nincs probléma”-tól a „nagy probléma”-ig terjedő 4-fokú skálán értékelnek. Az ABC-I pontszámok 0 (legjobb) és 45 (legrosszabb) között mozognak. A negatív változás javulást jelent.

Az ABC-I pontszámok százalékos változását mértük a risperidon-kezelést követő 8. héttől a kiindulási értékhez képest.
Alapállapot, 8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az exon kifejezés pozitívan vagy negatívan korrelál az ABC-I százalékos javulásával
Időkeret: Alapállapot, 8 hét

A génexpressziós értékek meghatározásához Affymetrix GeneChip Human Exon 1.0 ST tömböket (Affymetrix, Santa Clara, CA, USA) használtunk. A nyers adatokat (Affymetrix.CEL fájlok) a Partek Genomics Suite 6.4-be importáltuk (Partek, St Louis, MO, USA). A szonda összegzését és a próbahalmaz normalizálását robusztus többcsipes átlaggal végeztük, amely magában foglalta a háttérkorrekciót, a kvantilis normalizálást, a log2 transzformációt és a medián lengyel próbakészlet összegzését.

Az Aberrant Behaviour Checklist Irritability alskálán a gének exonjait a százalékos javulással korreláltuk.
Alapállapot, 8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)
Janssen, LP

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert L Hendren, DO, UC San Francisco

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 31.

Első közzététel (Becslés)

2008. január 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 18.

Utolsó ellenőrzés

2012. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200715817-1
  • R21MH080026 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Risperidon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel