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Pharmakogenomik in der Behandlung von Autismus (PG)

18. Juni 2012 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Autismus ist eine komplexe neurologische Entwicklungsstörung, von der angenommen wird, dass sie eine Wechselwirkung zwischen multiplen und variablen Anfälligkeitsgenen, Umweltfaktoren und epigenetischen Effekten beinhaltet. Große Besorgnis wurde über den deutlichen Anstieg der Prävalenz von Autismus-Spektrum-Störungen im letzten Jahrzehnt geäußert. Risperidon, das am besten untersuchte atypische Antipsychotikum bei Kindern, verbessert nachweislich schwere Verhaltensstörungen bei über der Hälfte der Kinder mit Autismus, die diese Schwierigkeiten haben. Allerdings sprechen nicht alle Kinder mit Autismus und schweren Verhaltensproblemen auf Risperidon an, und für einige wenige hat es erhebliche Nebenwirkungen.

Zwei kontrollierte Studien und zahlreiche Open-Label- und Langzeitstudien bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störungen unter Verwendung des atypischen Antipsychotikums Risperidon zeigen eine signifikante Abnahme der damit verbundenen schwerwiegenden Verhaltensprobleme. Die Anwendung atypischer Antipsychotika ist jedoch aufgrund ihrer erheblichen Nebenwirkungen und der Tatsache, dass nur zwei Drittel der Kinder positiv darauf ansprechen, sehr besorgniserregend. Es werden Möglichkeiten benötigt, um das Ansprechen, die angemessene Dosierung und schwerwiegende Nebenwirkungen vorherzusagen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für diese Studie werden wir 40 Kinder (4 bis 18 Jahre alt) mit Autismus identifizieren, die auch ernsthafte Verhaltensprobleme haben. Wir werden sie dann mit Risperidon behandeln. Blutproben werden vor der Behandlung und acht Wochen nach Behandlungs- oder Studienende entnommen. Zu diesem Zeitpunkt wird die Wirksamkeit anhand der Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I) und der Reizbarkeits-Subskala der Aberrant Behavior Checklist (ABC) bewertet. Genomische Blutprofile vor und nach der Behandlung mit Risperidon werden unter Verwendung von Affymetrix-Oligonukleotid-Microarrays in Kombination mit RT-PCR bestimmt.

Genomische Blutprofile werden gezeigt, um das Ansprechen auf Medikamente bei Erkrankungen wie Krebs und Epilepsie vorherzusagen. Diese explorative oder Entdeckungsstudie wird genomische Blutprofile vor und nach der Behandlung mit Risperidon bei Kindern mit Autismus und schweren Verhaltensstörungen verwenden, um festzustellen, ob die Profile das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können. Das ultimative Ziel dieser Forschungsrichtung ist es, Methoden zu entwickeln, um vorherzusagen, welche Medikamente bei welchem ​​Kind wirken, bevor eine Behandlung eingeleitet wird, um vorherzusagen, welches Kind bestimmte Nebenwirkungen entwickeln könnte, und um neue Behandlungsziele für die zukünftige Medikamentenentwicklung zu identifizieren.

Risperidon wird mit 0,5 mg vor dem Schlafengehen für 4 Tage begonnen und, wenn die derzeitige Dosierung vertragen wird, was durch nicht mehr als leichte Sedierung, keine EPS oder andere mittelschwere bis schwere UE belegt wird, und wenn anhaltende Verhaltenssymptome bestehen, wird die Dosis angepasst für weitere 4 Tage auf 1 mg vor dem Schlafengehen erhöht. Bei Verträglichkeit und Indikation werden morgens 0,5 mg für eine tägliche Gesamtdosis von 1,5 mg hinzugefügt. Danach können die Dosierungen erhöht werden, wenn kein adäquates klinisches Ansprechen zu zeigen scheint. Die Dosierung wird nicht erhöht, wenn Nebenwirkungen auftreten (z. übermäßige Sedierung, Speichelfluss, EPS, Laktation) und kann bei Unverträglichkeit verringert werden. Wenn der Prüfarzt feststellt, dass eine signifikante Nebenwirkung auftritt oder wenn der Proband oder seine Familie die Studie abbrechen möchte, wird die Medikation je nach Dosis und Grund für das Absetzen ausgeschlichen oder abgesetzt und dem Probanden wird eine alternative Behandlung angeboten GEIST. Institutsklinik oder anderweitig verwiesen. Dieses Dosierungsschema spiegelt das wider, das in den beiden jüngsten positiven Studien mit Risperidon zur Behandlung schwerer Verhaltensprobleme bei Autismus verwendet wurde (McCracken et al., 2002; Shea et al., 2004).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UC San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitschaft zur Teilnahme und schriftliche Einverständniserklärung der Eltern und wenn vom Subjekt angegeben
  2. Bestätigte DSM-IV-TR-Diagnose einer autistischen Störung oder Asperger-Störung unter Verwendung von ADOS und ADI-R, den aktuellen Goldstandards für die Diagnose von Autismus-Spektrum-Störungen, Anamnese und klinischem Konsens mit PI. ADI-R und ADOS werden von forschungszuverlässigen Klinikern verwaltet, darunter ein klinischer Psychologe, ein zertifizierter Trainer für ADOS und ADI-R
  3. vom Studienarzt als mindestens „moderat“ auf der CGI-Severity-Skala (eine Bewertung von ≥ 4) und größer als 18 auf der ABC-Reizbarkeits-Subskala eingestuft

Männer oder Frauen jeder Rasse zwischen 4 und 18 Jahren (5) Ein nonverbaler IQ von mindestens 55 nach Stanford-Binet:V (6) Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Primäre Diagnose einer bipolaren Störung, Schizophrenie oder Autismus-Spektrum-Störung außer autistischen und Asperger-Störungen
  2. Nonverbaler IQ unter 55 (Stanford-Binet:V)
  3. Vorgeschichte der Anfallsaktivität im vergangenen Jahr (aktive Anfälle können Wirksamkeitsbewertungen verwirren)
  4. Fieber, Infektion, Stoffwechselstörung oder eine schwere medizinische Erkrankung im vergangenen Jahr
  5. typische oder atypische Anwendung von Antipsychotika innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt
  6. Unfähigkeit der Eltern oder Betreuer, eine informierte Zustimmung zu geben, zu den Besuchen zu reisen, Medikamente zu verabreichen oder das Ausfüllen von Bewertungsskalen zu arrangieren. Andere nicht-antipsychotische Medikamente und nicht-pharmakologische Behandlungen sind erlaubt, wenn sie mindestens 2 Monate vor dem ersten Screening begonnen werden und für die 8 Wochen dieser Studie konstant bleiben müssen. Diese Behandlungen werden ebenso wie eine Vorgeschichte früherer Medikamentenversuche aufgezeichnet. Ein Verbot der laufenden Behandlung wäre gegenüber den Eltern und dem IRB schwer zu rechtfertigen und würde eine angemessene Rekrutierung für diese Pilotstudie erschweren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Risperidon
Risperidon wurde mit 0,5 mg vor dem Schlafengehen für 4 Tage begonnen. Wenn diese Dosis vertragen wurde und weiterhin Verhaltenssymptome auftraten, wurde die Dosis für weitere 4 Tage vor dem Schlafengehen auf 1 mg erhöht. Bei Verträglichkeit und Indikation wurden morgens 0,5 mg für eine tägliche Gesamtdosis von 1,5 mg hinzugefügt.
Arzneimittel: Risperidon
Die Dosis beginnt bei 0,5 mg und kann im Laufe der Studie erhöht werden, wenn keine Nebenwirkungen auftreten
Andere Namen:
  • Rispertal

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung von ABC – Reizbarkeits-Subskalenwert
Zeitfenster: Grundlinie, 8 Wochen

Aberrant Behaviour Checklist-Irritability (ABC-I)-Subskala: Maß zur Beurteilung von Veränderungen der Reizbarkeitssymptome bei Kindern mit Autismus (Umfrage, die auf eine entwicklungsverzögerte Population von Kindern und Erwachsenen genormt wurde und normalerweise von einem Elternteil oder einer Betreuungsperson ausgefüllt wird. Es gibt 45 Punkte, die auf einer 4-Punkte-Skala von „kein Problem“ bis „großes Problem“ bewertet werden. ABC-I-Scores reichen von 0 (am besten) bis 45 (am schlechtesten). Eine negative Veränderung bedeutet eine Verbesserung.

Wir haben die prozentuale Veränderung der ABC-I-Scores ab 8 Wochen nach der Risperidon-Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert gemessen.
Grundlinie, 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Exon-Expression korreliert positiv oder negativ mit prozentualer Verbesserung bei ABC-I
Zeitfenster: Grundlinie, 8 Wochen

Affymetrix GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrays (Affymetrix, Santa Clara, CA, USA) wurden verwendet, um Genexpressionswerte zu erhalten. Rohdaten (Affymetrix.CEL-Dateien) wurden in Partek Genomics Suite 6.4 (Partek, St. Louis, MO, USA) importiert. Sondenzusammenfassung und Sondensatznormalisierung wurden unter Verwendung eines robusten Multichip-Durchschnitts durchgeführt, der Hintergrundkorrektur, Quantilnormalisierung, log2-Transformation und Median-Polish-Sondensatzzusammenfassung umfasste.

Es wurden Exons in Genen identifiziert, die mit einer prozentualen Verbesserung auf der Reizbarkeits-Subskala der Aberrant Behavior Checklist korrelierten.
Grundlinie, 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)
Janssen, LP

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert L Hendren, DO, UC San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Juli 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200715817-1
  • R21MH080026 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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