Farmakogenomi i autismebehandling (PG)

Til denne undersøgelse vil vi identificere 40 børn (4 til 18 år) med autisme, som også har alvorlige adfærdsproblemer. Vi vil derefter behandle dem med risperidon. Blodprøver vil blive taget før behandling og ved otte ugers behandling eller afslutning af undersøgelsen. På det tidspunkt vil effektiviteten blive vurderet ved hjælp af Clinical Global Impression-Improvement-skalaen (CGI-I) og Irritabilitets-underskalaen af ​​Aberrant Behavior Checklist (ABC). Blodgenomiske profiler før og efter risperidonbehandling vil blive bestemt ved hjælp af Affymetrix oligonukleotidmikroarrays kombineret med RT-PCR.

Blodgenomiske profiler er vist at forudsige medicinrespons for lidelser som cancer og epilepsi. Denne eksplorative eller opdagelsesundersøgelse vil bruge blodgenomiske profiler før og efter risperidonbehandling hos børn med autisme og alvorlige adfærdsbesvær for at afgøre, om profilerne kan forudsige respons på behandling. Det ultimative mål med denne forskningslinje er at udvikle metoder til at forudsige, hvilke lægemidler der virker for hvilket barn, før behandlingen påbegyndes, at forudsige hvilket barn der kan udvikle særlige bivirkninger, og at identificere nye behandlingsmål for fremtidig medicinudvikling.

Risperidon vil blive påbegyndt med 0,5 mg ved sengetid i 4 dage, og hvis den aktuelle dosis tolereres, som det fremgår af ikke mere end mild sedation, ingen EPS eller andre moderate til svære bivirkninger, og hvis der er fortsatte adfærdssymptomer, vil dosis være øget til 1 mg ved sengetid i yderligere 4 dage. Hvis det tolereres og er indiceret, vil 0,5 mg blive tilføjet om morgenen for en daglig total på 1,5 mg. Derefter kan dosis øges, hvis der ikke ser ud til at være et tilstrækkeligt klinisk respons. Dosis øges ikke, hvis der er bivirkninger (f. overdreven sedation, salivation, EPS, laktation) og kan reduceres, hvis det ikke tolereres. Hvis investigator fastslår, at der opstår en væsentlig bivirkning, eller hvis forsøgspersonen eller hans eller hendes familie ønsker at stoppe undersøgelsen, vil medicinen blive nedtrappet eller stoppet afhængigt af dosis og årsag til at stoppe, og forsøgspersonen vil blive tilbudt alternativ behandling på SIND. Institutklinik eller henvist andetsteds. Denne doseringsplan afspejler det, der blev brugt i de to nylige positive forsøg med risperidon til behandling af alvorlige adfærdsproblemer ved autisme (McCracken et al., 2002; Shea et al., 2004).