Farmakogenomik vid autismbehandling (PG)

För denna studie kommer vi att identifiera 40 barn (4 till 18 år) med autism som också har allvarliga beteendeproblem. Vi kommer sedan att behandla dem med risperidon. Blodprover kommer att tas före behandling och vid åtta veckors behandling eller avslutad studie. Vid den tidpunkten kommer effekten att bedömas med hjälp av Clinical Global Impression-Improvement-skalan (CGI-I) och Irritability-subskalan i Aberrant Behavior Checklist (ABC). Blodgenomiska profiler före och efter risperidonbehandling kommer att bestämmas med hjälp av Affymetrix oligonukleotidmikroarrayer kombinerade med RT-PCR.

Blodgenomiska profiler har visat sig förutsäga läkemedelssvar för störningar som cancer och epilepsi. Denna utforskande eller upptäcktsstudie kommer att använda blodgenomiska profiler före och efter risperidonbehandling hos barn med autism och allvarliga beteendesvårigheter för att avgöra om profilerna kan förutsäga behandlingssvar. Det yttersta målet för denna forskningslinje är att utveckla metoder för att förutsäga vilka mediciner som fungerar för vilket barn innan behandlingen påbörjas, att förutsäga vilket barn som kan utveckla särskilda biverkningar och att identifiera nya behandlingsmål för framtida läkemedelsutveckling.

Risperidon kommer att påbörjas med 0,5 mg vid sänggåendet i 4 dagar och, om den aktuella dosen tolereras, vilket framgår av inte mer än mild sedering, ingen EPS eller andra måttliga till svåra biverkningar, och om det finns fortsatta beteendesymtom, kommer dosen att vara ökas till 1 mg vid sänggåendet i ytterligare 4 dagar. Om det tolereras och indikeras kommer 0,5 mg att tillsättas på förmiddagen för totalt 1,5 mg per dag. Därefter kan doserna ökas om det inte verkar finnas ett adekvat kliniskt svar. Dosen kommer inte att ökas om det finns biverkningar (t. överdriven sedering, salivutsöndring, EPS, amning) och kan minska om det inte tolereras. Om utredaren fastställer att en betydande biverkning inträffar eller om försökspersonen eller hans eller hennes familj vill avbryta studien, kommer medicineringen att minskas eller stoppas beroende på dos och anledning till att avbryta och försökspersonen kommer att erbjudas alternativ behandling vid SINNE. Institute Clinic eller remitteras någon annanstans. Detta doseringsschema speglar det som användes i de två senaste positiva försöken med risperidon för behandling av allvarliga beteendeproblem vid autism (McCracken et al., 2002; Shea et al., 2004).