Pharmacogénomique dans le traitement de l'autisme (PG)

Pour cette étude, nous identifierons 40 enfants (âgés de 4 à 18 ans) autistes qui présentent également de graves problèmes de comportement. Nous les traiterons ensuite avec de la rispéridone. Des échantillons de sang seront obtenus avant le traitement et à huit semaines de traitement ou de sortie de l'étude. À ce moment-là, l'efficacité sera évaluée à l'aide de l'échelle d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) et de la sous-échelle d'irritabilité de la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC). Les profils génomiques sanguins avant et après le traitement à la rispéridone seront déterminés à l'aide de puces à oligonucléotides Affymetrix combinées à la RT-PCR.

Il a été démontré que les profils génomiques sanguins prédisent la réponse aux médicaments pour des troubles tels que le cancer et l'épilepsie. Cette étude exploratoire ou de découverte utilisera des profils génomiques sanguins avant et après un traitement à la rispéridone chez des enfants autistes et présentant de graves troubles du comportement afin de déterminer si les profils peuvent prédire la réponse au traitement. Le but ultime de cette ligne de recherche est de développer des méthodes pour prédire quels médicaments fonctionnent pour quel enfant avant de commencer le traitement, de prédire quel enfant pourrait développer des effets secondaires particuliers et d'identifier de nouvelles cibles de traitement pour le développement futur de médicaments.

La rispéridone sera débutée à 0,5 mg au coucher pendant 4 jours et, si la posologie actuelle est tolérée, comme en témoignent une sédation légère au plus, l'absence d'EPS ou d'autres effets indésirables modérés à sévères, et s'il existe des symptômes comportementaux persistants, la dose sera augmentée à 1 mg au coucher pendant 4 jours supplémentaires. Si toléré et indiqué, 0,5 mg sera ajouté le matin pour un total quotidien de 1,5 mg. Après cela, les doses peuvent être augmentées s'il ne semble pas y avoir de réponse clinique adéquate. La posologie ne sera pas augmentée en cas d'effets secondaires (par ex. sédation excessive, salivation, EPS, lactation) et peut être diminuée si elle n'est pas tolérée. Si l'investigateur détermine qu'un effet indésirable important se produit ou si le sujet ou sa famille souhaite arrêter l'étude, le médicament sera réduit ou arrêté en fonction de la dose et de la raison de l'arrêt et le sujet se verra proposer un traitement alternatif au DÉRANGE. Clinique de l'Institut ou référé ailleurs. Ce schéma posologique reflète celui utilisé dans les deux récents essais positifs sur la rispéridone pour le traitement de graves problèmes de comportement dans l'autisme (McCracken et al., 2002 ; Shea et al., 2004).