Farmacogenómica en el tratamiento del autismo (PG)
El autismo es un trastorno complejo del neurodesarrollo que se cree que implica una interacción entre genes de susceptibilidad múltiples y variables, factores ambientales y efectos epigenéticos. Se ha planteado una gran preocupación por el marcado aumento de la prevalencia de los trastornos del espectro autista en la última década. Se ha demostrado que la risperidona, el antipsicótico atípico más estudiado que se usa en niños, mejora las dificultades graves de comportamiento en más de la mitad de los niños con autismo que tienen estas dificultades. Sin embargo, no todos los niños con autismo y problemas graves de comportamiento responden a la risperidona y, para algunos, tiene efectos secundarios significativos.
Dos estudios controlados y numerosos estudios abiertos y a largo plazo en niños con trastornos del espectro autista que usan el antipsicótico atípico risperidona muestran una disminución significativa de los problemas de conducta graves asociados. Sin embargo, el uso de antipsicóticos atípicos es motivo de gran preocupación debido a sus efectos secundarios significativos y al hecho de que solo dos tercios de los niños responden positivamente. Se necesitan formas de predecir la respuesta, la dosis adecuada y los efectos secundarios graves.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Para este estudio, identificaremos a 40 niños (de 4 a 18 años) con autismo que también tienen serios problemas de comportamiento. Luego los trataremos con risperidona. Se obtendrán muestras de sangre antes del tratamiento y a las ocho semanas de tratamiento o de salida del estudio. En ese momento, se evaluará la eficacia utilizando la escala de Mejora de la Impresión Clínica Global (CGI-I) y la subescala de Irritabilidad de la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC). Los perfiles genómicos sanguíneos antes y después del tratamiento con risperidona se determinarán utilizando micromatrices de oligonucleótidos de Affymetrix combinadas con RT-PCR.
Se ha demostrado que los perfiles genómicos sanguíneos predicen la respuesta a la medicación para trastornos como el cáncer y la epilepsia. Este estudio exploratorio o de descubrimiento utilizará perfiles genómicos sanguíneos antes y después del tratamiento con risperidona en niños con autismo y dificultades graves de comportamiento para determinar si los perfiles pueden predecir la respuesta al tratamiento. El objetivo final de esta línea de investigación es desarrollar métodos para predecir qué medicamentos funcionan para qué niño antes de iniciar el tratamiento, predecir qué niño podría desarrollar efectos secundarios particulares e identificar nuevos objetivos de tratamiento para el desarrollo de medicamentos en el futuro.
La risperidona se iniciará con 0,5 mg a la hora de acostarse durante 4 días y, si se tolera la dosis actual como se evidencia por no más que una sedación leve, sin SEP u otros AA de moderados a graves, y si persisten los síntomas conductuales, la dosis será aumentó a 1 mg al acostarse durante 4 días adicionales. Si se tolera y está indicado, se agregarán 0,5 mg por la mañana para un total diario de 1,5 mg. Después de eso, las dosis pueden aumentarse si no parece haber una respuesta clínica adecuada. No se aumentará la dosis si hay efectos secundarios (p. sedación excesiva, salivación, EPS, lactancia) y puede disminuir si no se tolera. Si el investigador determina que se produce una reacción adversa significativa o si el sujeto o su familia desean detener el estudio, se reducirá o suspenderá el medicamento según la dosis y el motivo de la interrupción y se ofrecerá al sujeto un tratamiento alternativo en el MENTE. Institute Clinic o derivado a otro lugar. Este programa de dosificación refleja el utilizado en los dos recientes ensayos positivos de risperidona para el tratamiento de problemas graves de conducta en el autismo (McCracken et al., 2002; Shea et al., 2004).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UC San Francisco
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntad de participar y consentimiento informado por escrito obtenido de los padres y cuando lo indique el sujeto
- Diagnóstico DSM-IV-TR confirmado de trastorno autista o trastorno de Asperger utilizando ADOS y ADI-R, los estándares de oro actuales para diagnosticar trastornos del espectro autista, antecedentes del sujeto y consenso clínico con PI. El ADI-R y el ADOS serán administrados por médicos confiables para la investigación, incluido un psicólogo clínico, un capacitador certificado en el ADOS y el ADI-R.
- calificado por el médico del estudio como al menos "moderado" en la escala de gravedad CGI (una calificación de ≥ 4) y mayor de 18 en la subescala de irritabilidad ABC
Hombres o mujeres de cualquier raza entre 4 y 18 años de edad (5) Un coeficiente intelectual no verbal mayor o igual a 55 en la escala Stanford-Binet:V (6) Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico principal de trastorno bipolar, esquizofrenia o trastorno del espectro autista que no sean trastornos autistas ni de Asperger
- CI no verbal inferior a 55 (Stanford-Binet:V)
- Antecedentes de actividad convulsiva en el último año (las convulsiones activas pueden confundir las calificaciones de eficacia)
- fiebre, infección, alteración metabólica o cualquier enfermedad médica grave en el último año
- uso de antipsicóticos típicos o atípicos dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio
- Incapacidad de los padres o cuidadores para dar su consentimiento informado, viajar a las visitas, administrar medicamentos u organizar la finalización de las escalas de calificación. Se permitirán otros medicamentos no antipsicóticos y tratamientos no farmacológicos si se iniciaron al menos 2 meses antes de la evaluación inicial y deben permanecer constantes durante las 8 semanas de este estudio. Estos tratamientos se registrarán al igual que un historial de ensayos anteriores de medicamentos. Prohibir el tratamiento en curso sería difícil de justificar ante los padres y ante el IRB y dificultaría el reclutamiento adecuado para este estudio piloto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Risperidona
La risperidona se inició a 0,5 mg al acostarse durante 4 días.
Si se toleraba esa dosis y persistían los síntomas conductuales, se aumentaba la dosis a 1 mg a la hora de acostarse durante 4 días más.
Si se toleraba y estaba indicado, se añadían 0,5 mg por la mañana para un total diario de 1,5 mg.
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La dosis comenzará en 0,5 mg y se puede aumentar a lo largo del estudio si no se producen eventos adversos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual de ABC - Puntuación de la subescala de irritabilidad
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
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Subescala de Irritabilidad de la lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC-I): medida para evaluar los cambios en los síntomas de irritabilidad en niños con autismo (encuesta que fue normada en una población de niños y adultos con retraso en el desarrollo y generalmente la completa un padre o cuidador. Hay 45 elementos que se clasifican en una escala de 4 puntos desde "ningún problema" hasta "problema importante". Los puntajes ABC-I varían de 0 (mejor) a 45 (peor). Un cambio negativo significa mejora. Medimos el cambio porcentual de las puntuaciones ABC-I a partir de las 8 semanas posteriores al tratamiento con risperidona en comparación con el valor inicial. |
Línea de base, 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La expresión del exón se correlacionó positiva o negativamente con el porcentaje de mejora en ABC-I
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
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Se utilizaron matrices Affymetrix GeneChip Human Exon 1.0 ST (Affymetrix, Santa Clara, CA, EE. UU.) para obtener valores de expresión génica. Los datos sin procesar (archivos Affymetrix.CEL) se importaron a Partek Genomics Suite 6.4 (Partek, St Louis, MO, EE. UU.). El resumen de la sonda y la normalización del conjunto de sondas se realizaron utilizando un promedio multichip robusto, que incluía la corrección de fondo, la normalización cuantil, la transformación log2 y el resumen del conjunto de sondas de pulido medio. Se identificaron los exones en los genes correlacionados con el porcentaje de mejora en la subescala de Irritabilidad de la lista de verificación de comportamiento aberrante. |
Línea de base, 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert L Hendren, DO, UC San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Desorden del espectro autista
- Trastorno autista
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de la dopamina
- Risperidona
Otros números de identificación del estudio
- 200715817-1
- R21MH080026 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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