Virová terapie při léčbě pacientů s rakovinou ovariálního epitelu, primární rakovinou peritonea nebo rakovinou vejcovodů, které nereagovaly na platinovou chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený ovariální epiteliální, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu

• Recidivující onemocnění po chemoterapii na bázi platiny

  • Musí mít přetrvávání onemocnění během primární léčby na bázi platiny nebo recidivu během 12 měsíců po dokončení chemoterapie na bázi platiny (onemocnění „refrakterní na platinu“ nebo „rezistentní na platinu“)

    • Pacient, který dostává druhý cyklus chemoterapie na bázi platiny pro onemocnění citlivé na platinu, u kterého se pak během 12 měsíců rozvine perzistence nebo recidiva, je považován za způsobilého pro tuto studii
• Musí mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST (fáze II) (fáze II uzavřena k 1.7.2011)

• Musí dostat ≥ 1 předchozí režim cytotoxické chemoterapie na bázi platiny (pro primární onemocnění) obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu

  • Počáteční léčba může zahrnovat některé z následujících:

    • Terapie vysokými dávkami
    • Konsolidační terapie
    • Intraperitoneální (IP) terapie
    • Rozšířená terapie podávaná po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření
  • Je povolen jeden další necytotoxický režim (např. monoklonální protilátky, cytokiny nebo inhibitory malých molekul) pro recidivující nebo přetrvávající onemocnění
• Pacienti mohou dostávat hormonální terapii k léčbě onemocnění (např. SERM, inhibitory aromatázy, progestiny a agonisté GnRH)
• Žádné lokalizované ascites, u kterých se neočekává, že by byla proveditelná IP distribuce viru
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu GOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 60-100 %)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Leukocyty ≥ 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normě
• AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Kreatinin normální
• Ejekční frakce > 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA
• Srdeční enzymy v normě
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci).
• Musí být schopen vyhnout se přímému kontaktu s těhotnými nebo kojícími ženami, kojenci nebo imunokompromitovanými jedinci během studie a po dobu ≥ 3 týdnů po poslední dávce podání studijní látky
• Abnormality srdečního vedení (např. blokáda raménka, srdeční blok) jsou povoleny, pokud byl jejich srdeční stav stabilní po dobu 6 měsíců před vstupem do studie
• Nejméně 4 týdny od poslední cytotoxické chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Zotaveno z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve
• Žádná předchozí radioterapie břicha nebo pánve
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné výzkumné nebo komerční prostředky nebo terapie jiné než ty, které jsou popsány níže, nesmí být podávány se záměrem léčit zhoubný nádor pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých není zavedení IP katétru možné z důvodu chirurgických kontraindikací nebo břišních a pánevních adhezí
• Známá infekce HIV nebo hepatitida B nebo C

• Klinicky významné srdeční onemocnění (srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association), včetně kteréhokoli z následujících:

  • Preexistující arytmie
  • Nekontrolovaná angina pectoris
  • Infarkt myokardu 1 rok před vstupem do studie
  • Kompromisní ejekční frakce levé komory ≥ 2. stupeň podle MUGA nebo echokardiogramu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie

• Chronické perorální steroidy v ekvivalentní dávce prednisonu 5 mg denně

  • Inhalační steroidy povoleny
• Pacienti na imunosupresivní léčbě
• Současné rutinní profylaktické použití růstového faktoru (filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF])