Virusterapia sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä, joka ei vastannut platinakemoterapiaan
Vaiheen 1 tutkimus reoviruksen serotyypistä 3 – Dearing-kannasta (REOLYSIN®) (NSC 729968) potilailla, joilla on munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä villityypin reoviruksen (REOLYSIN®) suonensisäisen (IV) ja intraperitoneaalisen (IP) annon turvallisuus ja siedettävyys.
II. Määritä IP REOLYSIN®in suurin siedetty annos, kun sitä käytetään kiinteän IV REOLYSIN®-annoksen kanssa.
III. Määritä IV- ja IP REOLYSIN®-hoidon objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste ja osittainen vaste vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteissä kasvaimissa [RECIST]). (Vaihe II) (vaihe II suljettu 7.1.2011).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tunnistaa viruksen replikaation kasvaimessa IV reoviruksen jälkeen. II. Reovirusten vastaisten vasta-aineiden tunnistaminen potilailla, joita hoidetaan IV- ja IP-REOLYSIN®-hoidolla.
III. Tunnistaa viruksen replikaation vatsan huuhtelunesteissä potilailla, jotka saavat IV- ja IP-REOLYSIN®-hoitoa.
IV. Korreloida hoitovaste Ras-onkogeenistatuksen kanssa. V. Arvioida kaksijuosteisen RNA:n aktivoiman proteiinikinaasin aktiivisuutta kasvaimissa. VI. Korreloida REOLYSIN®-hoidon vasteen molekyylien ennustajia.
YHTEENVETO: Tämä on vatsaontelonsisäisen (IP) villityypin reoviruksen vaiheen I, annos-eskalaatiotutkimus, kun sitä annetaan kiinteän annoksen IV villityypin reoviruksen kanssa.
VAIHE I: Potilaat saavat villityypin reovirus IV:n 60 minuutin ajan kurssin 1 päivinä 1-5, minkä jälkeen lisätään IP-yhteysportti. Kurssista 2 alkaen potilaat saavat villityypin reovirus IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 1-5 ja villityypin reovirus IP:tä 10 minuutin ajan päivinä 1 ja 2*. Hoito IV- ja IP-villityypin reoviruksella toistetaan 28 päivän välein taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
VAIHE II: Potilaille tehdään IP-käyttöportin lisäys ennen hoidon aloittamista. Potilaat saavat villityypin reovirus IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 1-5 ja IP (vaiheessa I määritetyllä suurimmalla siedetyllä annoksella) 10 minuutin ajan päivinä 1 ja 2*. Hoito toistetaan 28 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny (vaihe II suljettu 1.7.2011). HUOMAA: *Potilaat saavat IP-villityypin reoviruksen kurssin 3 päivinä 2 ja 3.
Ennen jokaista IP-villityypin reoviruksen antamista normaalia suolaliuosta annetaan IP-katetrin kautta ja se poistetaan korrelatiivisia tutkimuksia varten kursseilla 2 ja 3 (vaihe I) tai kursseilla 1 ja 2 (vaihe II). Potilaille tehdään myös CT-ohjattu perkutaaninen kasvainbiopsia kurssin 3 päivänä 2 (vaihe I tai II). Näytteet analysoidaan immunohistokemialla, RT-PCR:llä ja elektronimikroskopialla villityypin reoviruksen relevanttien molekyylivaikutusten varalta kasvaimeen ja normaaliin kudokseen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 12 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu munasarjan epiteeli-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä
Toistuva sairaus platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
Sinulla on täytynyt kokea taudin jatkumista ensisijaisen platinapohjaisen hoidon aikana tai uusiutumisen 12 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä ("platinaresistentti" tai "platinaresistentti" sairaus)
- Potilas, joka saa toista platinapohjaista solunsalpaajahoitoa platinaherkän sairauden hoitoon ja jonka jälkeen kehittyy sitkeyttä tai uusiutumista 12 kuukauden kuluessa, katsotaan kelpaavan tähän tutkimukseen.
- Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (vaihe II) (vaihe II suljettu 1.7.2011)
Sinun on täytynyt saada ≥ 1 aikaisempi platinapohjainen sytotoksinen kemoterapia (primaarisairauksiin), joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä
Alkuhoitoon voi kuulua jokin seuraavista:
- Suuriannoksinen hoito
- Konsolidoiva terapia
- Intraperitoneaalinen (IP) hoito
- Jatkettu hoito, joka annetaan kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen
- Yksi ei-sytotoksinen lisähoito (esim. monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinit tai pienimolekyyliset inhibiittorit) on sallittu toistuvan tai jatkuvan sairauden varalta
- Potilaat ovat saattaneet saada hormonaalista hoitoa sairauden hallintaan (esim. SERM-lääkkeitä, aromataasi-inhibiittoreita, progestiineja ja GnRH-agonisteja)
- Ei lokuloitua askitesta, jolle viruksen IP-jakelun ei odoteta olevan mahdollista
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- GOG:n suorituskykytila (PS) 0-2 (Karnofsky PS 60-100%)
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini normaali
- AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini normaali
- Ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella
- Sydänentsyymit normaalit
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää tai raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- On kyettävä välttämään suoraa kosketusta raskaana oleviin tai imettäviin naisiin, imeväisiin tai immuunivajautuneisiin henkilöihin tutkimuksen aikana ja ≥ 3 viikon ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen
- Sydämen johtumishäiriöt (esim. haarakatkos, sydänkatkos) ovat sallittuja, jos niiden sydämen tila on ollut vakaa 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Vähintään 4 viikkoa viimeisimmästä sytotoksisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
- Toipui yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Ei aikaisempaa sädehoitoa vatsaan tai lantioon
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Muita kuin alla kuvattuja tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille IP-katetrin asettaminen ei ole mahdollista kirurgisten vasta-aiheiden tai vatsan ja lantion kiinnikkeiden vuoksi
- Tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B tai C
Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus), mukaan lukien jokin seuraavista:
- Aiempi rytmihäiriö
- Hallitsematon angina pectoris
- Sydäninfarkti 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa
- Vaurioitunut vasemman kammion ejektiofraktio ≥ luokka 2 MUGA- tai kaikukuvauksella
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Krooniset suun kautta otettavat steroidit vastaavalla annoksella prednisonia 5 mg päivässä
- Inhaloitavat steroidit sallittuja
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa
- Samanaikainen kasvutekijän (filgrastiimi [G-CSF] tai sargramostiimi [GM-CSF]) profylaktinen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (virushoito)
Potilaat saavat villityypin reovirus IV:tä 60 minuutin ajan kurssin 1 päivinä 1-5, minkä jälkeen lisätään IP-yhteysportti.
Kurssista 2 alkaen potilaat saavat villityypin reovirus IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 1-5 ja villityypin reovirus IP:tä 10 minuutin ajan päivinä 1 ja 2*.
Hoito IV- ja IP-villityypin reoviruksella toistetaan 28 päivän välein taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
(vaihe II suljettu 7.1.2011).
HUOMAA: *Potilaat saavat IP-villityypin reoviruksen kurssin 3 päivinä 2 ja 3.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedettävä intraperitoneaalisen (IP) villityypin reoviruksen annos, kun sitä annetaan kiinteän annoksen IV villityypin reoviruksen kanssa (vaihe I)
Aikaikkuna: Jokaisella annostasolla arvioitiin enintään 5 annostasoa
|
Annosta rajoittava toksisuus arvioidaan käyttämällä haittatapahtumien yleistä terminologiakriteeriä (CTCAE) v. 4
|
Jokaisella annostasolla arvioitiin enintään 5 annostasoa
|
|
Objektiivinen vastaus (osittainen vastaus ja täydellinen vastaus)
Aikaikkuna: 8 viikon välein hoidon aikana ja arvioituna 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
|
Vastaukset arvioidaan RECIST-komitean ehdottamien uusien kansainvälisten kriteerien mukaan.
|
8 viikon välein hoidon aikana ja arvioituna 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ras-onkogeenin ja molekyylimarkkerien yhdistäminen objektiiviseen vasteeseen
Aikaikkuna: Kurssien 1 ja 2 aikana sekä ennen kurssia 3
|
Toissijaiset päätepisteet ovat yleensä kuvailevia
|
Kurssien 1 ja 2 aikana sekä ennen kurssia 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Cohn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sairauden ominaisuudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Munajohtimien sairaudet
- Karsinooma
- Toistuminen
- Munajohtimien kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00234 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 7853 (Muu tunniste: CTEP)
- CDR0000584038
- OSU-07022
- 2007C0028
- 07022 (Muu tunniste: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .