Terapia wirusowa w leczeniu pacjentów z rakiem nabłonka jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu, którzy nie odpowiedzieli na chemioterapię platyną

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak nabłonka jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu

• Nawracająca choroba po chemioterapii opartej na platynie

  • Musi mieć doświadczenie utrzymywania się choroby podczas pierwotnej terapii opartej na platynie lub nawrotu w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii opartej na platynie (choroba „oporna na platynę” lub „choroba oporna na platynę”)

    • Pacjent otrzymujący drugi cykl chemioterapii opartej na związkach platyny z powodu choroby wrażliwej na platynę, u którego w ciągu 12 miesięcy rozwinie się utrzymywanie się lub nawrót choroby, jest uważany za kwalifikującego się do tego badania
• Musi mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST (faza II) (faza II zamknięta z dniem 1/7/2011)

• Musi otrzymać wcześniej ≥ 1 schemat chemioterapii cytotoksycznej opartej na platynie (w przypadku choroby podstawowej) zawierającej karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej

  • Początkowe leczenie mogło obejmować dowolne z poniższych:

    • Terapia wysokodawkowa
    • Terapia konsolidacyjna
    • Terapia dootrzewnowa (IP).
    • Przedłużona terapia stosowana po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej
  • Dozwolony jeden dodatkowy schemat niecytotoksyczny (np. przeciwciała monoklonalne, cytokiny lub inhibitory drobnocząsteczkowe) w przypadku nawrotu lub uporczywej choroby
• Pacjenci mogli otrzymywać terapię hormonalną w celu leczenia choroby (np. SERM, inhibitory aromatazy, progestageny i agoniści GnRH)
• Brak zlokalizowanych wodobrzuszów, dla których dystrybucja IP wirusa nie byłaby możliwa
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Status wydajności GOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 60-100%)
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Leukocyty ≥ 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w normie
• AST/ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie
• Frakcja wyrzutowa > 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
• Enzymy sercowe w normie
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Płodne pacjentki muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (hormonalną lub mechaniczną metodę antykoncepcji lub abstynencję) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Musi być w stanie unikać bezpośredniego kontaktu z kobietami w ciąży lub karmiącymi, niemowlętami lub osobami z obniżoną odpornością podczas badania i przez ≥ 3 tygodnie po podaniu ostatniej dawki badanego czynnika
• Zaburzenia przewodzenia w sercu (np. blok odnogi pęczka Hisa, blok serca) są dopuszczalne, jeśli ich stan serca był stabilny przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Wyzdrowienie po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Brak wcześniejszej radioterapii jamy brzusznej lub miednicy
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki ani terapie inne niż opisane poniżej nie mogą być stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wprowadzenie cewnika IP nie jest możliwe z powodu przeciwwskazań chirurgicznych lub zrostów w jamie brzusznej i miednicy
• Znane zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C

• Klinicznie istotna choroba serca (choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association), w tym którekolwiek z poniższych:

  • Istniejąca wcześniej arytmia
  • Niekontrolowana dusznica bolesna
  • Zawał mięśnia sercowego 1 rok przed włączeniem do badania
  • Upośledzona frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 2 stopnia według MUGA lub echokardiogramu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Przewlekłe doustne steroidy w równoważnej dawce prednizonu 5 mg na dobę

  • Dozwolone sterydy wziewne
• Pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego
• Jednoczesne rutynowe profilaktyczne stosowanie czynnika wzrostu (filgrastym [G-CSF] lub sargramostym [GM-CSF])