Terapia viral no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário, câncer peritoneal primário ou câncer de trompas de falópio que não responderam à quimioterapia com platina

Critério de inclusão:

• Câncer epitelial de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio confirmado histologicamente

• Doença recorrente após quimioterapia à base de platina

  • Deve ter experimentado persistência da doença durante a terapia primária à base de platina ou recorrência dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia à base de platina (doença "refratária à platina" ou "resistente à platina")

    • Um paciente que recebe um segundo ciclo de quimioterapia à base de platina para doença sensível à platina que desenvolve persistência ou recorrência em 12 meses é considerado elegível para este estudo
• Deve ter doença mensurável pelos critérios RECIST (fase II) (fase II encerrada em 07/01/2011)

• Deve ter recebido ≥ 1 regime anterior de quimioterapia citotóxica à base de platina (para doença primária) contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina

  • O tratamento inicial pode ter incluído qualquer um dos seguintes:

    • Terapia de alta dose
    • terapia de consolidação
    • Terapia intraperitoneal (IP)
    • Terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica
  • Um regime adicional não citotóxico (por exemplo, anticorpos monoclonais, citocinas ou inibidores de pequenas moléculas) para doença recorrente ou persistente permitido
• Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal para o controle da doença (por exemplo, SERMs, inibidores de aromatase, progestágenos e agonistas de GnRH)
• Sem ascite loculada para a qual não se espera que a distribuição IP do vírus seja viável
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho GOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 60-100%)
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Leucócitos ≥ 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total normal
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• creatinina normal
• Fração de ejeção > 50% por ecocardiograma ou MUGA
• Enzimas cardíacas normais
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Deve ser capaz de evitar o contato direto com mulheres grávidas ou lactantes, bebês ou indivíduos imunocomprometidos durante o estudo e por ≥ 3 semanas após a última dose da administração do agente do estudo
• Anormalidades da condução cardíaca (por exemplo, bloqueio de ramo, bloqueio cardíaco) são permitidas se o estado cardíaco estiver estável por 6 meses antes da entrada no estudo
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia citotóxica mais recente (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Sem radioterapia prévia no abdome ou na pelve
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum agente ou terapia em investigação ou comercial além dos descritos abaixo pode ser administrado com a intenção de tratar a malignidade do paciente

Critério de exclusão:

• Pacientes nos quais a inserção de um cateter IP não é viável devido a contraindicações cirúrgicas ou aderências abdominais e pélvicas
• Infecção por HIV conhecida ou hepatite B ou C

• Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da New York Heart Association), incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Arritmia pré-existente
  • Angina de peito não controlada
  • Infarto do miocárdio 1 ano antes da entrada no estudo
  • Fração de ejeção ventricular esquerda comprometida ≥ grau 2 por MUGA ou ecocardiograma
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Esteroides orais crônicos em dose equivalente de prednisona 5 mg ao dia

  • Esteróides inalatórios permitidos
• Pacientes em terapia imunossupressora
• Uso profilático de rotina concomitante de fator de crescimento (filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])