Viral terapi til behandling af patienter med ovarieepitelkræft, primær peritoneal cancer eller æggelederkræft, der ikke reagerede på platinkemoterapi
Et fase 1-studie af Reovirus Serotype 3 - Dearing Strain (REOLYSIN®) (NSC 729968) hos patienter med ovarie-, primær peritoneal- og æggelederkarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøs (IV) og intraperitoneal (IP) administration af vildtype reovirus (REOLYSIN®).
II. Bestem den maksimalt tolererede dosis af IP REOLYSIN®, når det bruges med en fast dosis af IV REOLYSIN®.
III. Bestem den objektive responsrate (komplet respons og delvis respons pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST]-kriterier) for behandling med IV og IP REOLYSIN® hos patienter med recidiverende, platin-refraktært ovarieepitel-, peritoneal- eller æggeledercarcinom. (Fase II) (fase II lukket pr. 1/7/2011).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At identificere viral replikation i tumor efter IV reovirus. II. At identificere anti-reovirus-antistoffer hos patienter, der behandles med IV og IP REOLYSIN®-terapi.
III. Til at identificere viral replikation i abdominalvaskning af patienter, der gennemgår IV og IP REOLYSIN®-behandling.
IV. At korrelere respons på terapi med Ras onkogen status. V. At evaluere dobbeltstrenget RNA-aktiveret proteinkinaseaktivitet i tumorer. VI. At korrelere molekylære forudsigere for respons på REOLYSIN®-terapi.
OVERSIGT: Dette er en fase I, dosis-eskaleringsundersøgelse af intraperitoneal (IP) vildtype reovirus, når det administreres med fast dosis IV vildtype reovirus.
FASE I: Patienter modtager vildtype reovirus IV over 60 minutter på dag 1-5 i kursus 1, efterfulgt af indsættelse af en IP-adgangsport. Begyndende i kursus 2 modtager patienter vildtype reovirus IV over 60 minutter på dag 1-5 og vildtype reovirus IP over 10 minutter på dag 1 og 2*. Behandling med IV og IP vildtype reovirus gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
FASE II: Patienter gennemgår IP-adgangsport, inden behandlingen påbegyndes. Patienter modtager vildtype reovirus IV over 60 minutter på dag 1-5 og IP (ved den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase I) over 10 minutter på dag 1 og 2*. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (fase II lukket pr. 1/7/2011). BEMÆRK: *Patienter modtager IP vildtype reovirus på dag 2 og 3 i kursus 3.
Forud for hver IP-vildtype-reovirusadministration administreres normalt saltvand gennem IP-kateteret og trækkes tilbage til korrelative undersøgelser i forløb 2 og 3 (fase I) eller forløb 1 og 2 (fase II). Patienterne gennemgår også en CT-guidet perkutan tumorbiopsi på dag 2 af kursus 3 (fase I eller II). Prøver analyseres ved immunhistokemi, RT-PCR og elektronmikroskopi for de relevante molekylære effekter af vildtype reovirus på tumor og normalt væv.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i op til 12 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet ovarieepitel-, primær peritoneal- eller æggeledercancer
Tilbagevendende sygdom efter platinbaseret kemoterapi
Skal have oplevet sygdomspersistens under primær platinbaseret behandling eller recidiv inden for 12 måneder efter afslutning af platinbaseret kemoterapi ("platin-refraktær" eller "platin-resistent" sygdom)
- En patient, der modtager endnu et kursus med platinbaseret kemoterapi for platinfølsom sygdom, og som derefter udvikler persistens eller recidiv inden for 12 måneder, anses for at være berettiget til dette forsøg
- Skal have målbar sygdom efter RECIST kriterier (fase II) (fase II lukket pr. 1/7/2011)
Skal have modtaget ≥ 1 tidligere platinbaseret cytotoksisk kemoterapi (for primær sygdom) indeholdende carboplatin, cisplatin eller anden organoplatinforbindelse
Den indledende behandling kan have omfattet en af følgende:
- Højdosis terapi
- Konsolideringsterapi
- Intraperitoneal (IP) terapi
- Forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
- Et yderligere ikke-cytotoksisk regime (f.eks. monoklonale antistoffer, cytokiner eller småmolekylehæmmere) til tilbagevendende eller vedvarende sygdom tilladt
- Patienter kan have modtaget hormonbehandling til behandling af sygdom (f.eks. SERM'er, aromatasehæmmere, progestiner og GnRH-agonister)
- Ingen lokaliseret ascites, hvor IP-distribution af virus ikke forventes at være mulig
- Ingen kendte hjernemetastaser
- GOG ydeevnestatus (PS) 0-2 (Karnofsky PS 60-100%)
- Forventet levetid > 12 uger
- Leukocytter ≥ 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
- Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
- Blodplader ≥ 100.000/mcL
- Total bilirubin normal
- AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin normalt
- Udstødningsfraktion > 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA
- Hjerteenzymer normale
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse
- Skal være i stand til at undgå direkte kontakt med gravide eller ammende kvinder, spædbørn eller immunkompromitterede personer under undersøgelsen og i ≥ 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddeladministrationen
- Hjerteledningsabnormiteter (f.eks. bundtgrenblok, hjerteblok) er tilladt, hvis deres hjertestatus har været stabil i 6 måneder før studiestart
- Mindst 4 uger siden seneste cytotoksiske kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
- Kom sig efter uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
- Ingen forudgående strålebehandling til mave eller bækken
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier ud over dem, der er beskrevet nedenfor, må administreres med det formål at behandle patientens malignitet
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, hvor indsættelse af et IP-kateter ikke er mulig på grund af kirurgiske kontraindikationer eller adhæsioner i mave og bækken
- Kendt HIV-infektion eller hepatitis B eller C
Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom) inklusive en af følgende:
- Eksisterende arytmi
- Ukontrolleret angina pectoris
- Myokardieinfarkt 1 år før studiestart
- Kompromitteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ grad 2 ved MUGA eller ekkokardiogram
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
Kroniske orale steroider i en ækvivalent dosis af prednison 5 mg dagligt
- Inhalerede steroider tilladt
- Patienter i immunsuppressiv behandling
- Samtidig rutinemæssig profylaktisk brug af vækstfaktor (filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (viral terapi)
Patienter modtager vildtype reovirus IV over 60 minutter på dag 1-5 i kursus 1, efterfulgt af indsættelse af en IP-adgangsport.
Begyndende i kursus 2 modtager patienter vildtype reovirus IV over 60 minutter på dag 1-5 og vildtype reovirus IP over 10 minutter på dag 1 og 2*.
Behandling med IV og IP vildtype reovirus gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
(fase II lukket pr. 1/7/2011).
BEMÆRK: *Patienter modtager IP vildtype reovirus på dag 2 og 3 i kursus 3.
|
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerabel dosis af intraperitonealt (IP) vildtype reovirus, når det administreres med fast dosis IV vildtype reovirus (fase I)
Tidsramme: Ved hvert dosisniveau vurderet op til 5 dosisniveauer
|
Dosisbegrænsende toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4
|
Ved hvert dosisniveau vurderet op til 5 dosisniveauer
|
|
Objektiv respons (delvis respons og fuldstændig respons)
Tidsramme: Hver 8. uge under behandlingen og vurderet op til 12 uger efter endt behandling
|
Svaret vil blive evalueret ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af RECIST-udvalget.
|
Hver 8. uge under behandlingen og vurderet op til 12 uger efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Association af Ras onkogen og molekylære markører med objektiv respons
Tidsramme: Under kursus 1 og 2 og forud for kursus 3
|
Sekundære endepunkter er generelt beskrivende
|
Under kursus 1 og 2 og forud for kursus 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Cohn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00234 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 7853 (Anden identifikator: CTEP)
- CDR0000584038
- OSU-07022
- 2007C0028
- 07022 (Anden identifikator: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .