Thérapie virale dans le traitement des patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un cancer péritonéal primaire ou d'un cancer des trompes de Fallope qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie au platine
Une étude de phase 1 sur le réovirus de sérotype 3 - souche Dearing (REOLYSIN®) (NSC 729968) chez des patientes atteintes d'un carcinome ovarien, péritonéal primaire et des trompes de Fallope
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration intraveineuse (IV) et intrapéritonéale (IP) du réovirus de type sauvage (REOLYSIN®).
II. Déterminer la dose maximale tolérée de REOLYSIN® IP lorsqu'il est utilisé avec une dose fixe de REOLYSIN® IV.
III. Déterminer le taux de réponse objective (réponse complète et réponse partielle selon les critères RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumours]) du traitement par REOLYSIN® IV et IP chez les patientes atteintes d'un carcinome épithélial ovarien, péritonéal ou des trompes de Fallope récidivant, réfractaire au platine. (Phase II) (phase II clôturée au 01/07/2011).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour identifier la réplication virale dans la tumeur suite à un réovirus IV. II. Identifier les anticorps anti-réovirus chez les patients traités par thérapie IV et IP REOLYSIN®.
III. Identifier la réplication virale dans les lavages abdominaux des patients subissant une thérapie IV et IP REOLYSIN®.
IV. Corréler la réponse au traitement avec le statut d'oncogène Ras. V. Évaluer l'activité de la protéine kinase activée par l'ARN double brin dans les tumeurs. VI. Corréler les prédicteurs moléculaires de la réponse au traitement REOLYSIN®.
APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante sur le réovirus de type sauvage intrapéritonéal (IP) lorsqu'il est administré avec une dose fixe de réovirus de type sauvage IV.
PHASE I : Les patients reçoivent un réovirus de type sauvage IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5 du cours 1, suivi de l'insertion d'un port d'accès IP. À partir du cours 2, les patients reçoivent un réovirus de type sauvage IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5 et un réovirus de type sauvage IP pendant 10 minutes les jours 1 et 2*. Le traitement par les réovirus IV et IP de type sauvage se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
PHASE II : Les patients subissent l'insertion d'un port d'accès IP avant de commencer le traitement. Les patients reçoivent un réovirus de type sauvage IV en 60 minutes les jours 1 à 5 et IP (à la dose maximale tolérée déterminée en phase I) en 10 minutes les jours 1 et 2*. Le traitement est renouvelé tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable (phase II clôturée au 01/07/2011). REMARQUE : *Les patients reçoivent un réovirus IP de type sauvage les jours 2 et 3 du cours 3.
Avant chaque administration de réovirus de type sauvage IP, une solution saline normale est administrée par le cathéter IP et retirée pour des études corrélatives dans les cours 2 et 3 (phase I) ou les cours 1 et 2 (phase II). Les patients subissent également une biopsie tumorale percutanée guidée par scanner au jour 2 du cours 3 (phase I ou II). Les échantillons sont analysés par immunohistochimie, RT-PCR et microscopie électronique pour les effets moléculaires pertinents du réovirus de type sauvage sur la tumeur et les tissus normaux.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 12 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer de l'épithélium ovarien, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope confirmé histologiquement
Maladie récurrente après chimiothérapie à base de platine
Doit avoir connu une persistance de la maladie pendant le traitement primaire à base de platine ou une récidive dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine (maladie "réfractaire au platine" ou "résistante au platine")
- Un patient recevant un deuxième cycle de chimiothérapie à base de platine pour une maladie sensible au platine qui développe ensuite une persistance ou une récidive dans les 12 mois est considéré comme éligible pour cet essai
- Doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (phase II) (phase II clôturée au 01/07/2011)
Doit avoir reçu ≥ 1 traitement de chimiothérapie cytotoxique à base de platine (pour la maladie primaire) contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine
Le traitement initial peut avoir inclus l'un des éléments suivants :
- Thérapie à haute dose
- Thérapie de consolidation
- Thérapie intrapéritonéale (IP)
- Traitement prolongé administré après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale
- Un traitement non cytotoxique supplémentaire (par exemple, des anticorps monoclonaux, des cytokines ou des inhibiteurs à petites molécules) pour une maladie récurrente ou persistante est autorisé
- Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie pour la prise en charge de la maladie (par exemple, SERM, inhibiteurs de l'aromatase, progestatifs et agonistes de la GnRH)
- Aucune ascite localisée pour laquelle la distribution IP du virus ne devrait pas être possible
- Pas de métastases cérébrales connues
- Statut de performance GOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 60-100%)
- Espérance de vie > 12 semaines
- Leucocytes ≥ 3 000/mcL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Plaquettes ≥ 100 000/mcL
- Bilirubine totale normale
- AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine normale
- Fraction d'éjection > 50 % par échocardiogramme ou MUGA
- Enzymes cardiaques normales
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patients fertiles doivent utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Doit être capable d'éviter tout contact direct avec les femmes enceintes ou allaitantes, les nourrissons ou les personnes immunodéprimées pendant l'étude et pendant ≥ 3 semaines après la dernière dose d'administration de l'agent à l'étude
- Les anomalies de la conduction cardiaque (par exemple, bloc de branche, bloc cardiaque) sont autorisées si leur état cardiaque est stable depuis 6 mois avant l'entrée à l'étude
- Au moins 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie cytotoxique (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
- Récupération d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
- Aucune radiothérapie préalable de l'abdomen ou du bassin
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Aucun agent ou thérapie expérimental ou commercial autre que ceux décrits ci-dessous ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du patient.
Critère d'exclusion:
- Patients chez qui l'insertion d'un cathéter IP n'est pas possible en raison de contre-indications chirurgicales ou d'adhérences abdominales et pelviennes
- Infection à VIH connue ou hépatite B ou C
Maladie cardiaque cliniquement significative (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association), y compris l'un des éléments suivants :
- Arythmie préexistante
- Angine de poitrine non contrôlée
- Infarctus du myocarde 1 an avant l'entrée à l'étude
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche compromise ≥ grade 2 par MUGA ou échocardiogramme
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
Corticoïdes oraux chroniques à une dose équivalente de prednisone 5 mg par jour
- Stéroïdes inhalés autorisés
- Patients sous traitement immunosuppresseur
- Utilisation prophylactique de routine concomitante de facteur de croissance (filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (thérapie virale)
Les patients reçoivent un réovirus de type sauvage IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5 du cours 1, suivi de l'insertion d'un port d'accès IP.
À partir du cours 2, les patients reçoivent un réovirus de type sauvage IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5 et un réovirus de type sauvage IP pendant 10 minutes les jours 1 et 2*.
Le traitement par les réovirus IV et IP de type sauvage se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
(phase II clôturée au 01/07/2011).
REMARQUE : *Les patients reçoivent un réovirus IP de type sauvage les jours 2 et 3 du cours 3.
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Études corrélatives
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérable de réovirus de type sauvage intrapéritonéal (IP) lorsqu'il est administré avec une dose fixe IV de réovirus de type sauvage (phase I)
Délai: À chaque niveau de dose, évalué jusqu'à 5 niveaux de dose
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La toxicité dose-limitante sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v. 4
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À chaque niveau de dose, évalué jusqu'à 5 niveaux de dose
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Réponse objective (réponse partielle et réponse complète)
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement et évalué jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement
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La réponse sera évaluée à l'aide des nouveaux critères internationaux proposés par le comité RECIST.
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Toutes les 8 semaines pendant le traitement et évalué jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association de l'oncogène Ras et des marqueurs moléculaires avec une réponse objective
Délai: Pendant les cours 1 et 2, et avant le cours 3
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Les critères secondaires sont généralement descriptifs
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Pendant les cours 1 et 2, et avant le cours 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Cohn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-00234 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA076576 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 7853 (Autre identifiant: CTEP)
- CDR0000584038
- OSU-07022
- 2007C0028
- 07022 (Autre identifiant: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
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