Terapia viral en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio que no respondieron a la quimioterapia con platino
Un estudio de fase 1 de reovirus serotipo 3 - cepa Dearing (REOLYSIN®) (NSC 729968) en pacientes con carcinoma de ovario, peritoneal primario y de trompas de Falopio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y tolerabilidad de la administración intravenosa (IV) e intraperitoneal (IP) de reovirus de tipo salvaje (REOLYSIN®).
II. Determinar la dosis máxima tolerada de REOLYSIN® IP cuando se utiliza con una dosis fija de REOLYSIN® IV.
tercero Determinar la tasa de respuesta objetiva (respuesta completa y respuesta parcial según los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST]) del tratamiento con REOLYSIN® IV e IP en pacientes con carcinoma epitelial de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recurrente, refractario al platino. (Fase II) (fase II cerrada a partir del 7/1/2011).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para identificar la replicación viral en el tumor después de un reovirus IV. II. Identificar anticuerpos anti-reovirus en pacientes en tratamiento con terapia IV e IP REOLYSIN®.
tercero Identificar la replicación viral en los lavados abdominales de pacientes en tratamiento con REOLYSIN® IV e IP.
IV. Correlacionar la respuesta a la terapia con el estado del oncogén Ras. V. Evaluar la actividad de la proteína quinasa activada por ARN de doble cadena en tumores. VI. Correlacionar predictores moleculares de respuesta a la terapia con REOLYSIN®.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de reovirus intraperitoneal (IP) de tipo salvaje cuando se administra con una dosis fija IV de reovirus de tipo salvaje.
FASE I: los pacientes reciben reovirus IV de tipo salvaje durante 60 minutos los días 1 a 5 del curso 1, seguido de la inserción de un puerto de acceso IP. A partir del curso 2, los pacientes reciben reovirus de tipo salvaje IV durante 60 minutos los días 1 a 5 y reovirus de tipo salvaje IP durante 10 minutos los días 1 y 2*. El tratamiento con reovirus de tipo salvaje IV e IP se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE II: Los pacientes se someten a la inserción del puerto de acceso IP antes de comenzar el tratamiento. Los pacientes reciben reovirus de tipo salvaje IV durante 60 minutos los días 1 a 5 e IP (a la dosis máxima tolerada determinada en la fase I) durante 10 minutos los días 1 y 2*. El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (fase II cerrada el 7/1/2011). NOTA: *Los pacientes reciben reovirus de tipo salvaje IP los días 2 y 3 del curso 3.
Antes de cada administración IP de reovirus de tipo salvaje, se administra solución salina normal a través del catéter IP y se retira para estudios correlativos en los ciclos 2 y 3 (fase I) o ciclos 1 y 2 (fase II). Los pacientes también se someten a una biopsia tumoral percutánea guiada por TC el día 2 del curso 3 (fase I o II). Las muestras se analizan mediante inmunohistoquímica, RT-PCR y microscopía electrónica para determinar los efectos moleculares relevantes del reovirus de tipo salvaje en el tumor y el tejido normal.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio confirmado histológicamente
Enfermedad recurrente después de la quimioterapia basada en platino
Debe haber experimentado persistencia de la enfermedad durante la terapia primaria basada en platino o recurrencia dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia basada en platino (enfermedad "refractaria al platino" o "resistente al platino")
- Un paciente que recibe un segundo ciclo de quimioterapia basada en platino para la enfermedad sensible al platino y que luego desarrolla persistencia o recurrencia dentro de los 12 meses se considera elegible para este ensayo.
- Debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST (fase II) (fase II cerrada a partir del 7/1/2011)
Debe haber recibido ≥ 1 régimen previo de quimioterapia citotóxica basada en platino (para enfermedad primaria) que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino
El tratamiento inicial puede haber incluido cualquiera de los siguientes:
- Terapia de dosis alta
- Terapia de consolidación
- Terapia intraperitoneal (IP)
- Terapia extendida administrada después de la evaluación quirúrgica o no quirúrgica
- Se permite un régimen adicional no citotóxico (p. ej., anticuerpos monoclonales, citocinas o inhibidores de moléculas pequeñas) para la enfermedad recurrente o persistente
- Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal para el control de la enfermedad (p. ej., SERM, inhibidores de la aromatasa, progestágenos y agonistas de GnRH)
- Sin ascitis loculada para la cual no se espera que la distribución IP del virus sea factible
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado de rendimiento GOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 60-100%)
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Leucocitos ≥ 3.000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
- Bilirrubina total normal
- AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina normal
- Fracción de eyección > 50% por ecocardiograma o MUGA
- Enzimas cardiacas normales
- No embarazada ni amamantando
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Debe poder evitar el contacto directo con mujeres embarazadas o lactantes, bebés o personas inmunodeprimidas durante el estudio y durante ≥ 3 semanas después de la última dosis del agente del estudio.
- Se permiten anomalías de la conducción cardíaca (p. ej., bloqueo de rama del haz de His, bloqueo cardíaco) si su estado cardíaco ha sido estable durante 6 meses antes del ingreso al estudio.
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia citotóxica más reciente (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
- Recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes
- Sin radioterapia previa en abdomen o pelvis.
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- No se pueden administrar agentes o terapias en investigación o comerciales que no sean los que se describen a continuación con la intención de tratar la malignidad del paciente.
Criterio de exclusión:
- Pacientes en los que la inserción de un catéter IP no es factible debido a contraindicaciones quirúrgicas o adherencias abdominales y pélvicas
- Infección conocida por VIH o hepatitis B o C
Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association) que incluye cualquiera de las siguientes:
- Arritmia preexistente
- Angina de pecho no controlada
- Infarto de miocardio 1 año antes del ingreso al estudio
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo comprometida ≥ grado 2 por MUGA o ecocardiograma
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
Esteroides orales crónicos a una dosis equivalente de prednisona 5 mg al día
- esteroides inhalados permitidos
- Pacientes en terapia inmunosupresora
- Uso profiláctico de rutina concurrente de factor de crecimiento (filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (terapia viral)
Los pacientes reciben reovirus IV de tipo salvaje durante 60 minutos los días 1 a 5 del curso 1, seguido de la inserción de un puerto de acceso IP.
A partir del curso 2, los pacientes reciben reovirus de tipo salvaje IV durante 60 minutos los días 1 a 5 y reovirus de tipo salvaje IP durante 10 minutos los días 1 y 2*.
El tratamiento con reovirus de tipo salvaje IV e IP se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
(fase II cerrada a partir del 7/1/2011).
NOTA: *Los pacientes reciben reovirus de tipo salvaje IP los días 2 y 3 del curso 3.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerable de reovirus de tipo salvaje intraperitoneal (IP) cuando se administra con una dosis fija IV de reovirus de tipo salvaje (fase I)
Periodo de tiempo: En cada nivel de dosis, evaluado hasta 5 niveles de dosis
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La toxicidad limitante de la dosis se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v. 4
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En cada nivel de dosis, evaluado hasta 5 niveles de dosis
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Respuesta objetiva (respuesta parcial y respuesta completa)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante el tratamiento y evaluado hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento
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La respuesta se evaluará utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por el Comité RECIST.
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Cada 8 semanas durante el tratamiento y evaluado hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación del oncogén Ras y marcadores moleculares con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Durante los cursos 1 y 2, y antes del curso 3
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Los puntos finales secundarios son generalmente descriptivos
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Durante los cursos 1 y 2, y antes del curso 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Cohn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades anexiales
- Enfermedades de las trompas de Falopio
- Carcinoma
- Reaparición
- Neoplasias de las trompas de Falopio
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00234 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 7853 (Otro identificador: CTEP)
- CDR0000584038
- OSU-07022
- 2007C0028
- 07022 (Otro identificador: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
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