Studie bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD Neu-120 při léčbě dyskineze vyvolané levodopou

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 30-80 let (včetně obou věkových kategorií).
• Použití adekvátních a účinných antikoncepčních opatření (mimo metodu rytmu) během studie a do 3 měsíců po ukončení studie u mužů a žen ve fertilním věku nebo do dvou let po menopauze (tyto ženy provedou těhotenský test z moči při screeningové návštěvě)
• Idiopatická Parkinsonova choroba (Klinická diagnostická kritéria UK PD Society Brain Bank) diagnostikovaná po dobu nejméně 3 let.
• Doba "ON" podle Hoehna a Yahra (dobrá odezva na léky) fáze II-III.
• Léčba levodopou v optimalizované dávce samotnou nebo agonisty dopaminu, inhibitory MAO-B nebo COMT, které jsou stabilní alespoň 4 týdny před návštěvou 1
• Užívání hypnotik, sedativ, beta-blokátorů, anxiolytik a antidepresiv pouze tehdy, jsou-li stabilní alespoň 4 týdny před návštěvou 1.
• Minimální výchozí skóre dyskineze vyvolané Levodopou 2 nebo více u otázky 32 (dyskineze přítomné během více než 25 % dne bdění); skóre 2 nebo více v otázce 33 UPDRS (těžce invalidizující dyskineze) část IV (historické informace).
• Minimální bazální úroveň motorických fluktuací 25 % nebo více kumulativních hodin OFF času každý den během doby bdění na UPDRS část IV (minimální skóre 1 v otázce 39 UPDRS, historické informace).
• Pacienti mají alespoň 33% zlepšení motoriky v reakci na jejich provokační dávku levodopy na základě motorického skóre UPDRS (část III) při návštěvě 1.
• Pacienti trpící dyskinezí při maximální dávce se skóre alespoň 2 na 2 nebo více (≥2) oblastech (skóre alespoň 4) na modifikované škále AIMS v reakci na jejich provokační dávku levodopy při návštěvě 1.
• Pacienti musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, vitálních funkcí, biochemie séra a hematologie.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má neidiopatickou Parkinsonovu chorobu (např. léky vyvolanou nebo jinou formou sekundárního nebo atypického parkinsonismu).
• Neuropsychiatrické vyloučení: demence (Mini Mental State Exam < 23, anamnéza nebo přítomnost psychózy (jako jsou zrakové halucinace při užívání agonistů dopaminu), anamnéza nebo současné duševní poruchy osy I nebo osy II podle DSM-IV; těžká deprese (Hamiltonova stupnice) > 17).
• Jakákoli klinicky relevantní akutní nebo chronická onemocnění, která by mohla narušit bezpečnost pacientů během hodnocení nebo je vystavit nepřiměřenému riziku nebo která by mohla narušit cíle studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání drog (včetně alkoholu), známá drogová závislost.
• Pacienti s těžkou posturální hypotenzí (> 20 % variabilita mezi postavením a vleže).
• Následující léky jsou zakázány nejméně jeden měsíc před návštěvou 1 a v průběhu studie: antagonisté NMDA receptorů (amantadin, memantin, budipin, dextromethorfan), léky s centrální dopaminergní antagonistickou aktivitou (neuroleptika), stimulanty CNS a valproát sodný (může zhoršit dyskineze).
• Hoehn a Yahr skórují V, když jsou VYPNUTO (připoutáni na invalidní vozík).
• Pacient se účastní jiné studie nebo se během posledních 2 měsíců účastnil studie.
• Anamnéza epilepsie a záchvatů.
• Jakákoli anamnéza významné alergie na léky.
• Anamnéza jednostranných nebo bilaterálních intrakraniálních chirurgických zákroků pro Parkinsonovu chorobu nebo jakékoli mozkové neurochirurgie (kromě případů, kdy k nim došlo před dosažením věku 18 let).
• Anamnéza závažné patologie, která se pravděpodobně opakuje během studie nebo bezprostředně po ní.
• Neschopnost uspokojivě přerušit jakoukoli studii zakázanou medikaci.