Sicherheits-, Verträglichkeits-, PK- und PD-Studie von Neu-120 bei der Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 30-80 Jahren (beide Altersgruppen eingeschlossen).
• Anwendung angemessener und wirksamer Empfängnisverhütungsmaßnahmen (ohne Rhythmusmethode) während der Studiendauer und bis zu 3 Monate nach Studienende bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter oder innerhalb von zwei Jahren nach der Menopause (diese Frauen führen a Urin-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch)
• Idiopathische Parkinson-Krankheit (UK PD Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria) seit mindestens 3 Jahren diagnostiziert.
• Hoehn und Yahr "ON"-Zeit (gutes Ansprechen auf Medikamente) Stadium II-III.
• Behandlung mit Levodopa in optimierter Dosis allein oder mit Dopaminagonisten, MAO-B-Hemmern oder COMT-Hemmern, die mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 stabil sind
• Verwendung von Hypnotika, Beruhigungsmitteln, Betablockern, Anxiolytika und Antidepressiva nur, wenn sie mindestens 4 Wochen vor Besuch stabil waren 1.
• Ein minimaler Levodopa-induzierter Dyskinesie-Ausgangswert von 2 oder mehr bei Frage 32 (Dyskinesien treten während mehr als 25 % des Wachtages auf); eine Punktzahl von 2 oder mehr bei Frage 33 von UPDRS (schwer behindernde Dyskinesien) Teil IV (historische Informationen).
• Ein minimales Grundniveau an motorischen Fluktuationen von 25 % oder mehr kumulativer Stunden OFF-Zeit jeden Tag während der Wachstunden auf dem UPDRS Teil IV (ein minimales Ergebnis von 1 bei Frage 39 von UPDRS, historische Informationen).
• Die Patienten zeigen eine motorische Verbesserung von mindestens 33 % als Reaktion auf ihre Levodopa-Provokationsdosis, basierend auf dem UPDRS-Motorik-Score (Teil III) bei Besuch 1.
• Patienten mit Peak-Dose-Dyskinesie mit einem Score von mindestens 2 auf 2 oder mehr (≥2) Bereichen (Score von mindestens 4) auf der modifizierten AIMS-Skala als Reaktion auf ihre Levodopa-Provokationsdosis bei Visite 1.
• Die Patienten müssen in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG, Vitalfunktionen, Serumbiochemie und Hämatologie festgestellt.
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine nicht-idiopathische Parkinson-Krankheit (z. B. medikamenteninduzierte oder andere Form von sekundärem oder atypischem Parkinsonismus).
• Neuropsychiatrische Ausschlüsse: Demenz (Mini Mental State Exam < 23, Vorgeschichte oder Vorhandensein von Psychosen (wie visuelle Halluzinationen während der Einnahme von Dopaminagonisten), Vorgeschichte oder aktuelle psychische Störungen der Achse I oder II gemäß DSM-IV; schwere Depression (Hamilton-Skala > 17).
• Alle klinisch relevanten akuten oder chronischen Krankheiten, die die Sicherheit der Patienten während der Studie beeinträchtigen oder sie einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die die Studienziele beeinträchtigen könnten.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol), bekannte Drogenabhängigkeit.
• Patienten mit schwerer orthostatischer Hypotonie (> 20 % Variabilität zwischen Stehen und Rückenlage).
• Folgende Medikamente sind mindestens einen Monat vor Visite 1 und während der Studie verboten: NMDA-Rezeptorantagonisten (Amantadin, Memantin, Budipin, Dextromethorphan), Medikamente mit zentraler dopaminerger antagonistischer Wirkung (Neuroleptika), ZNS-Stimulanzien und Natriumvalproat (kann Dyskinesien verschlimmern).
• Hoehn und Yahr erzielen V, wenn sie AUS (rollstuhlgebunden) sind.
• Der Patient nimmt an einer anderen Studie teil oder hat innerhalb der letzten 2 Monate an einer Studie teilgenommen.
• Vorgeschichte von Epilepsie und Krampfanfällen.
• Jede Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie.
• Eine Vorgeschichte einseitiger oder beidseitiger intrakranieller chirurgischer Eingriffe bei der Parkinson-Krankheit oder einer zerebralen Neurochirurgie (außer wenn sie vor dem 18. Lebensjahr stattgefunden haben).
• Vorgeschichte einer schweren Pathologie, die wahrscheinlich während oder unmittelbar nach der Studie wieder auftritt.
• Eine Unfähigkeit, studienverbotene Medikamente zufriedenstellend abzusetzen.