Sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD undersøgelse af Neu-120 i behandling af levodopa-induceret dyskinesi

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 30-80 år (begge aldre inkluderet).
• Brug af passende og effektive præventionsforanstaltninger (ikke inklusive rytmemetoden) i undersøgelsesperioden og op til 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen hos mænd og kvinder i den fødedygtige alder eller inden for to år efter overgangsalderen (disse kvinder vil udføre en uringraviditetstest ved screeningsbesøget)
• Idiopatisk Parkinsons sygdom (UK PD Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria) diagnosticeret i mindst 3 år.
• Hoehn og Yahr "ON"-tid (godt medicinrespons) stadium II-III.
• Behandling med levodopa i en optimeret dosis alene eller med dopaminagonister, MAO-B-hæmmere eller COMT-hæmmere, der er stabile i mindst 4 uger før besøg 1
• Brug af hypnotika, beroligende midler, betablokkere, anxiolytika og antidepressiva kun, hvis de er stabile i mindst 4 uger før besøg 1.
• En minimal basislinje Levodopa-induceret dyskinesi-score på 2 eller mere på spørgsmål 32 (dyskinesier til stede i mere end 25 % af den vågne dag); en score på 2 eller mere på spørgsmål 33 i UPDRS (svært invaliderende dyskinesier) del IV (historisk information).
• Et minimalt basalt niveau af motoriske udsving på 25 % eller flere kumulative timers OFF-tid hver dag i de vågne timer på UPDRS Part IV (en minimal score på 1 på spørgsmål 39 i UPDRS, historisk information).
• Patienter har mindst 33 % motorisk forbedring som respons på deres levodopa-provokationsdosis baseret på UPDRS motorisk score (del III) ved besøg 1.
• Patienter, der oplever peak-dosis dyskinesi med en score på mindst 2 på 2 eller flere (≥2) områder (en score på mindst 4) på ​​den modificerede AIMS-skala som svar på deres levodopa-provokationsdosis ved besøg 1.
• Patienter skal have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn, serumbiokemi og hæmatologi.
• Patienter skal have underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har ikke-idiopatisk Parkinsons sygdom (fx lægemiddelinduceret eller anden form for sekundær eller atypisk Parkinsonisme).
• Neuropsykiatriske udelukkelser: demens (Mini mental tilstandsundersøgelse < 23, historie eller tilstedeværelse af psykose (såsom synshallucinationer, mens du tager dopaminagonister), historie med eller nuværende psykiske lidelser i akse I eller akse II ifølge DSM-IV; svær depression (Hamilton-skalaen) > 17).
• Alle klinisk relevante akutte eller kroniske sygdomme, som kan forstyrre patienternes sikkerhed under forsøget, eller udsætte dem for unødig risiko, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Stofmisbrug eller historie med stofmisbrug (herunder alkohol), kendt stofmisbrug.
• Patienter med svær postural hypotension (> 20 % variation mellem stående og liggende).
• Følgende medicin er forbudt i mindst en måned før besøg 1 og i løbet af undersøgelsen: NMDA-receptorantagonister (amantadin, memantin, budipin, dextromethorphan), medicin med central dopaminerg antagonistaktivitet (neuroleptika), CNS-stimulerende midler og natriumvalproat (kan forværre dyskinesier).
• Hoehn og Yahr scorer V, når de er FRA (kørestolsbundet).
• Patienten deltager i en anden undersøgelse eller har deltaget i en undersøgelse inden for de sidste 2 måneder.
• Anamnese med epilepsi og anfald.
• Enhver historie med betydelig lægemiddelallergi.
• En anamnese med unilaterale eller bilaterale intrakranielle kirurgiske procedurer for Parkinsons sygdom eller enhver cerebral neurokirurgi (undtagen hvis det er sket før 18 års alderen).
• Anamnese med alvorlig patologi, der sandsynligvis vil gentage sig under eller umiddelbart efter undersøgelsen.
• En manglende evne til på tilfredsstillende vis at afbryde enhver undersøgelsesforbudt medicin.