Estudo de Segurança, Tolerabilidade, PK e PD de Neu-120 no Tratamento da Discinesia Induzida por Levodopa

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 30 e 80 anos (ambas as idades incluídas).
• Uso de medidas anticoncepcionais adequadas e eficazes (não incluindo o método do ritmo) durante o período do estudo e até 3 meses após o final do estudo em homens e mulheres com potencial para engravidar ou dentro de dois anos após a menopausa (essas mulheres realizarão um teste de gravidez na urina na visita de triagem)
• Doença de Parkinson idiopática (UK PD Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria) diagnosticada há pelo menos 3 anos.
• Hoehn e Yahr Tempo "ON" (boa resposta à medicação) estágio II-III.
• Tratamento com levodopa em dose otimizada isoladamente ou com agonistas da dopamina, inibidores da MAO-B ou inibidores da COMT estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da visita 1
• Uso de hipnóticos, sedativos, betabloqueadores, ansiolíticos e antidepressivos somente se estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da consulta 1.
• Uma pontuação inicial mínima de discinesia induzida por Levodopa de 2 ou mais na questão 32 (discinesias presentes durante mais de 25% do dia acordado); uma pontuação de 2 ou mais na questão 33 de UPDRS (discinesias gravemente incapacitantes) Parte IV (informações históricas).
• Um nível basal mínimo de flutuações motoras de 25% ou mais horas cumulativas de tempo OFF todos os dias durante as horas de vigília na UPDRS Parte IV (uma pontuação mínima de 1 na questão 39 da UPDRS, informações históricas).
• Os pacientes têm pelo menos 33% de melhora motora em resposta à dose de desafio de levodopa com base na pontuação motora UPDRS (Parte III) na visita 1.
• Pacientes com discinesia de dose máxima com uma pontuação de pelo menos 2 em 2 ou mais (≥2) áreas (uma pontuação de pelo menos 4) na escala AIMS modificada em resposta à dose de desafio de levodopa na visita 1.
• Os pacientes devem estar em boas condições gerais de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG, sinais vitais, bioquímica sérica e hematologia.
• Os pacientes devem ter assinado um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• O paciente tem doença de Parkinson não idiopática (por exemplo, induzida por drogas ou outra forma de parkinsonismo secundário ou atípico).
• Exclusões neuropsiquiátricas: demência (Mini Exame do Estado Mental < 23, história ou presença de psicose (como alucinações visuais durante o uso de agonistas da dopamina), história ou transtornos mentais atuais do Eixo I ou Eixo II de acordo com o DSM-IV; depressão grave (escala de Hamilton > 17).
• Quaisquer doenças agudas ou crônicas clinicamente relevantes que possam interferir na segurança dos pacientes durante o estudo, ou expô-los a riscos indevidos, ou que possam interferir nos objetivos do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Abuso de drogas ou história de abuso de drogas (incluindo álcool), dependência de drogas conhecida.
• Pacientes com hipotensão postural grave (> 20% de variabilidade entre em pé e supino).
• Os seguintes medicamentos são proibidos por pelo menos um mês antes da visita 1 e durante o estudo: antagonistas dos receptores NMDA (amantadina, memantina, budipina, dextrometorfano), medicamentos com atividade antagonista dopaminérgica central (neurolépticos), estimulantes do SNC e valproato de sódio (pode exacerbar as discinesias).
• Hoehn e Yahr marcam V quando OFF (cadeira de rodas).
• O paciente está participando de outro estudo ou participou de um estudo nos últimos 2 meses.
• Histórico de epilepsia e convulsões.
• Qualquer história de alergia significativa a medicamentos.
• Uma história de procedimentos cirúrgicos intracranianos unilaterais ou bilaterais para a doença de Parkinson ou qualquer neurocirurgia cerebral (exceto se ocorrido antes dos 18 anos de idade).
• História de patologia grave com probabilidade de recorrer durante ou imediatamente após o estudo.
• Incapacidade de descontinuar satisfatoriamente qualquer medicamento proibido pelo estudo.