Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD Neu-120 w leczeniu dyskinezy wywołanej lewodopą
Badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne Neu-120 u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona w fazie zaawansowanej z dyskinezą indukowaną lewodopą
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba Parkinsona jest postępującym zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się drżeniem, bradykinezją, sztywnością, niestabilnością chodu i postawy oraz różnymi objawami niemotorycznymi. Podczas gdy lewodopa skutecznie łagodzi wszystkie objawy choroby Parkinsona i przywraca funkcje motoryczne, u większości pacjentów z chorobą Parkinsona w ciągu 3 do 5 lat pojawiają się działania niepożądane wywołane przez lewodopę, głównie dyskinezy (mimowolne i niekontrolowane ruchy, takie jak skręcenie ręki lub kończyny) oraz noszenie off (stopniowe skracanie czasu trwania odpowiedzi terapeutycznej). Dyskinezy są najbardziej upośledzającymi skutkami ubocznymi długotrwałej terapii lewodopą u pacjentów z chorobą Parkinsona. Obecnie nie ma zatwierdzonego leku na dyskinezę wywołaną lewodopą.
Efekty trzech pojedynczych rosnących dawek doustnie podawanego Neu-120 zostaną ocenione w podwójnie ślepym kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym potwierdzającym koncepcję. Po 1-dniowej wizycie przesiewowej pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania trzech pojedynczych rosnących dawek Neu-120 i placebo.
Pacjenci będą przyjmowani do kliniki wieczorem przed każdą wizytą pięć razy, każdorazowo w odstępie 7 (-3) dni. Prowokacje z lewodopą będą przeprowadzane na początku badania (wizyta 1) i podczas każdej wizyty terapeutycznej po odstawieniu wszystkich leków przeciw chorobie Parkinsona na 12 godzin.
Zostaną pobrane próbki krwi do pomiaru poziomu Neu-120 i lewodopy w osoczu.
Pierwszorzędowym parametrem jest poprawa w zakresie dyskinezy indukowanej lewodopą. Drugorzędowymi parametrami są bezpieczeństwo, tolerancja, ocena farmakodynamiczna dyskinez i funkcji motorycznych, profile farmakokinetyczne Neu-120/lewodopa oraz korelacja między działaniem farmakodynamicznym a poziomami Neu-120/lewodopa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael, 69710
- Neurim Pharmaceuticals Ltd.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 30-80 lat (łącznie z obiema grupami wiekowymi).
- Stosowanie adekwatnych i skutecznych środków antykoncepcji (z wyłączeniem metody rytmicznej) w okresie badania i do 3 miesięcy po zakończeniu badania u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym lub w ciągu dwóch lat od menopauzy (kobiety te wykonają test ciążowy z moczu na wizycie przesiewowej)
- Idiopatyczna choroba Parkinsona (Kryteria Rozpoznania Klinicznego Banku Mózgów UK PD Society) zdiagnozowana od co najmniej 3 lat.
- Czas „ON” Hoehna i Yahra (dobra odpowiedź na lek) etap II-III.
- Leczenie lewodopą w zoptymalizowanej dawce samodzielnie lub z agonistami dopaminy, inhibitorami MAO-B lub inhibitorami COMT, które są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1
- Stosowanie leków nasennych, uspokajających, beta-adrenolitycznych, anksjolitycznych i przeciwdepresyjnych tylko w przypadku stabilnego stanu przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1.
- Minimalny wyjściowy wynik dyskinezy indukowanej lewodopą wynoszący 2 lub więcej w pytaniu 32 (dyskinezy obecne przez ponad 25% dnia w ciągu dnia); wynik 2 lub więcej w pytaniu 33 UPDRS (dyskinezy powodujące poważną niepełnosprawność) Część IV (informacje historyczne).
- Minimalny podstawowy poziom fluktuacji motorycznych wynoszący 25% lub więcej łącznych godzin czasu OFF każdego dnia w godzinach czuwania w UPDRS Part IV (minimalny wynik 1 w pytaniu 39 UPDRS, informacje historyczne).
- U pacjentów stwierdzono co najmniej 33% poprawę motoryczną w odpowiedzi na dawkę prowokacyjną lewodopy na podstawie wyniku motorycznego UPDRS (część III) podczas wizyty 1.
- Pacjenci, u których wystąpiła dyskineza po szczytowej dawce z wynikiem co najmniej 2 na 2 lub więcej (≥2) obszarach (wynik co najmniej 4) w zmodyfikowanej skali AIMS w odpowiedzi na dawkę prowokacyjną lewodopy podczas wizyty 1.
- Pacjenci muszą być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co określa wywiad lekarski, badanie fizykalne, EKG, parametry życiowe, biochemia surowicy i hematologia.
- Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody .
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent cierpi na nieidiopatyczną chorobę Parkinsona (np. parkinsonizm polekowy lub inny rodzaj wtórnego lub atypowego parkinsonizmu).
- Wykluczenia neuropsychiatryczne: otępienie (Mini Mental State Exam < 23, psychoza w wywiadzie lub obecność (np. > 17).
- Wszelkie istotne klinicznie ostre lub przewlekłe choroby, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów podczas badania lub narazić ich na nadmierne ryzyko lub które mogłyby zakłócić cele badania.
- Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Nadużywanie narkotyków lub historia nadużywania narkotyków (w tym alkoholu), znane uzależnienie od narkotyków.
- Pacjenci z ciężkim niedociśnieniem ortostatycznym (zmienność > 20% między pozycji stojącej a leżącej).
- Co najmniej na miesiąc przed wizytą 1. i w trakcie badania zabronione jest przyjmowanie następujących leków: antagoniści receptora NMDA (amantadyna, memantyna, budypina, dekstrometorfan), leki o działaniu antagonistycznym ośrodkowym układzie dopaminergicznym (neuroleptyki), leki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy oraz walproinian sodu (może nasilać dyskinezy).
- Hoehn i Yahr zdobywają V, gdy są WYŁĄCZENI (przykuty do wózka inwalidzkiego).
- Pacjent uczestniczy w innym badaniu lub brał udział w badaniu w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
- Historia epilepsji i napadów padaczkowych.
- Każda historia znaczącej alergii na leki.
- Historia jednostronnych lub obustronnych wewnątrzczaszkowych zabiegów chirurgicznych w chorobie Parkinsona lub jakiejkolwiek neurochirurgii mózgu (z wyjątkiem sytuacji, gdy miały miejsce przed 18 rokiem życia).
- Historia ciężkiej patologii, która prawdopodobnie nawróci podczas badania lub bezpośrednio po nim.
- Niezdolność do zadowalającego przerwania jakiegokolwiek leku zabronionego w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
|
Kapsułki 300, 900 i 2700mg; podawany jako pojedyncza dawka z tygodniową przerwą pomiędzy kolejnymi podaniami.
|
|
Eksperymentalny: 2
|
Kapsułki 300, 900 i 2700mg; podawany jako pojedyncza dawka z tygodniową przerwą pomiędzy kolejnymi podaniami.
|
|
Eksperymentalny: 3
|
Kapsułki 300, 900 i 2700mg; podawany jako pojedyncza dawka z tygodniową przerwą pomiędzy kolejnymi podaniami.
|
|
Eksperymentalny: 4
|
Kapsułki 300, 900 i 2700mg; podawany jako pojedyncza dawka z tygodniową przerwą pomiędzy kolejnymi podaniami.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa dyskinezy wywołanej lewodopą
Ramy czasowe: jednego dnia
|
jednego dnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: pojedyncza dawka
|
pojedyncza dawka
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Tali Nir, Neurim Pharmaceutical Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PoC_12001
- POC_120-CTIL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .