Studio sulla sicurezza, tollerabilità, PK e PD del Neu-120 nel trattamento della discinesia indotta da levodopa

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 30 e 80 anni (entrambe le età incluse).
• Uso di misure contraccettive adeguate ed efficaci (escluso il metodo del ritmo) durante il periodo di studio e fino a 3 mesi dopo la fine dello studio in uomini e donne in età fertile o entro due anni dalla menopausa (queste donne eseguiranno un test di gravidanza sulle urine alla visita di screening)
• Malattia di Parkinson idiopatica (criteri di diagnosi clinica della UK PD Society Brain Bank) diagnosticata da almeno 3 anni.
• Hoehn e Yahr tempo "ON" (buona risposta ai farmaci) stadio II-III.
• Trattamento con levodopa a una dose ottimizzata da sola o con agonisti della dopamina, inibitori delle MAO-B o inibitori delle COMT stabili per almeno 4 settimane prima della visita 1
• Uso di ipnotici, sedativi, beta-bloccanti, ansiolitici e antidepressivi solo se stabili da almeno 4 settimane prima della visita 1.
• Un punteggio basale minimo di discinesia indotta da Levodopa pari o superiore a 2 alla domanda 32 (discinesie presenti durante più del 25% della giornata di veglia); un punteggio di 2 o più alla domanda 33 di UPDRS (discinesie gravemente invalidanti) Parte IV (informazioni storiche).
• Un livello basale minimo di fluttuazioni motorie del 25% o più di ore cumulative di tempo OFF ogni giorno durante le ore di veglia sull'UPDRS Parte IV (un punteggio minimo di 1 alla domanda 39 dell'UPDRS, informazioni storiche).
• I pazienti hanno un miglioramento motorio di almeno il 33% in risposta alla loro dose di levodopa sulla base del punteggio motorio UPDRS (Parte III) alla visita 1.
• Pazienti che manifestano discinesia da dose di picco con un punteggio di almeno 2 su 2 o più (≥2) aree (un punteggio di almeno 4) sulla scala AIMS modificata in risposta alla loro dose di levodopa alla visita 1.
• I pazienti devono essere in buona salute generale come determinato da anamnesi, esame fisico, ECG, segni vitali, biochimica del siero ed ematologia.
• I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• - Paziente affetto da morbo di Parkinson non idiopatico (ad es. indotto da farmaci o altra forma di parkinsonismo secondario o atipico).
• Esclusioni neuropsichiatriche: demenza (Mini Mental State Exam <23, storia o presenza di psicosi (come allucinazioni visive durante l'assunzione di agonisti della dopamina), storia o disturbi mentali attuali di Asse I o Asse II secondo il DSM-IV; depressione grave (scala Hamilton > 17).
• Qualsiasi malattia acuta o cronica clinicamente rilevante che potrebbe interferire con la sicurezza dei pazienti durante lo studio, o esporli a un rischio eccessivo, o che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
• Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Donne incinte o che allattano.
• Abuso di droghe o storia di abuso di droghe (compreso l'alcol), tossicodipendenza nota.
• Pazienti con grave ipotensione posturale (variabilità > 20% tra posizione eretta e posizione supina).
• I seguenti farmaci sono vietati per almeno un mese prima della visita 1 e durante il corso dello studio: antagonisti del recettore NMDA (amantadina, memantina, budipina, destrometorfano), farmaci con attività antagonista dopaminergica centrale (neurolettici), stimolanti del SNC e valproato di sodio (può esacerbare le discinesie).
• Hoehn e Yahr segnano V quando OFF (in sedia a rotelle).
• Il paziente sta partecipando a un altro studio o ha partecipato a uno studio negli ultimi 2 mesi.
• Storia di epilessia e convulsioni.
• Qualsiasi storia di significativa allergia ai farmaci.
• Una storia di procedure chirurgiche intracraniche unilaterali o bilaterali per la malattia di Parkinson o qualsiasi neurochirurgia cerebrale (tranne se avvenuta prima dei 18 anni).
• - Anamnesi di patologia grave che potrebbe ripresentarsi durante o immediatamente dopo lo studio.
• Incapacità di interrompere in modo soddisfacente qualsiasi farmaco proibito dallo studio.