Neu-120:n turvallisuus-, siedettävyys-, PK- ja PD-tutkimus levodopan aiheuttaman dyskinesian hoidossa
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, crossover, nousevan kerta-annoksen turvallisuuden siedettävyys, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus Neu-120:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt idiopaattinen Parkinsonin tauti ja levodopan aiheuttama dyskinesia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti on etenevä neurologinen sairaus, jolle on tunnusomaista vapina, bradykinesia, jäykkyys, kävelyn ja asennon epävakaus sekä erilaiset ei-motoriset oireet. Vaikka levodopa lievittää tehokkaasti kaikkia Parkinsonin taudin oireita ja palauttaa motorisen toiminnan, suurimmalle osalle Parkinson-potilaista kehittyy 3–5 vuoden sisällä levodopan aiheuttamia sivuvaikutuksia, pääasiassa dyskinesioita (tahattomat ja hallitsemattomat liikkeet, kuten käden tai raajan vääntyminen) ja kulumista. pois päältä (terapeuttisen vasteen keston asteittainen lyhentyminen). Dyskinesiat ovat pitkäaikaisen levodopahoidon eniten vammauttavia sivuvaikutuksia Parkinson-potilailla. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä lääkettä levodopan aiheuttamaan dyskinesian hoitoon.
Suun kautta annetun Neu-120:n kolmen yksittäisen nousevan annoksen vaikutuksia arvioidaan kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa crossover-proof of concept -tutkimuksessa. Yhden päivän seulontakäynnin jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan kolme nousevaa kerta-annosta Neu-120:ta ja lumelääkettä.
Potilaat otetaan klinikalle jokaista käyntiä edeltävänä iltana viisi kertaa, kunkin 7 (-3) päivän välein. Levodopa-altistukset suoritetaan lähtötilanteessa (käynti 1) ja jokaisella hoitokäynnillä sen jälkeen, kun kaikki Parkinson-lääkkeet on lopetettu 12 tunnin ajan.
Verinäytteitä otetaan plasman Neu-120- ja levodopa-pitoisuuksien mittaamiseksi.
Ensisijainen parametri on levodopan aiheuttaman dyskinesian paraneminen. Toissijaisia parametreja ovat turvallisuus, siedettävyys, dyskinesioiden ja motoristen toimintojen farmakodynaamiset arvioinnit, Neu-120/levodopa-farmakokineettiset profiilit sekä farmakodynaamisten vaikutusten ja Neu-120/levodopa-tasojen välinen korrelaatio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel-Aviv, Israel, 69710
- Neurim Pharmaceuticals Ltd.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 30–80-vuotiaat mies- ja naispotilaat (molemmat iät mukaan lukien).
- Riittävien ja tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (ei sisällä rytmimenetelmää) tutkimusjakson aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla tai kahden vuoden sisällä vaihdevuosista (nämä naiset suorittavat virtsan raskaustesti seulontakäynnillä)
- Idiopaattinen Parkinsonin tauti (UK PD Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria), joka on diagnosoitu vähintään 3 vuotta.
- Hoehn ja Yahr "ON" aika (hyvä lääkitysvaste) vaihe II-III.
- Hoito levodopalla optimoidulla annoksella yksinään tai dopamiiniagonisteilla, MAO-B-estäjillä tai COMT-estäjillä, jotka ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1
- Käytä unilääkkeitä, rauhoittavia lääkkeitä, beetasalpaajia, anksiolyyttejä ja masennuslääkkeitä vain, jos ne ovat vakaat vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1.
- Minimaalinen levodopan aiheuttama dyskinesian perustason pistemäärä 2 tai enemmän kysymyksessä 32 (dyskinesioita esiintyy yli 25 % valveillaolopäivästä); pisteet 2 tai enemmän UPDRS:n (vakavasti vammauttavat dyskinesiat) osan IV (historialliset tiedot) kysymyksessä 33.
- Vähintään 25 %:n moottorin perusvaihteluiden kumulatiiviset OFF-tunnit joka päivä valveillaoloaikana UPDRS-osassa IV (minimipistemäärä 1 UPDRS:n kysymyksessä 39, historiallinen tieto).
- Potilaiden motoriikka paranee vähintään 33 % vasteena levodopa-altistusannokseen perustuen UPDRS-motoriikkaan (osa III) käynnillä 1.
- Potilaat, joilla on huippuannoksen dyskinesia, jonka pistemäärä on vähintään 2 kahdella tai useammalla (≥2) alueella (pistemäärä vähintään 4) muokatulla AIMS-asteikolla vasteena levodopa-altistusannokseen käynnillä 1.
- Potilaiden yleisen terveydentilan on oltava hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, elintoimintojen, seerumin biokemian ja hematologian perusteella.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on ei-idiopaattinen Parkinsonin tauti (esim. lääkkeiden aiheuttama tai muu sekundaarinen tai epätyypillinen Parkinsonin tauti).
- Neuropsykiatriset poissulkemiset: dementia (Mini Mental State Exam < 23, psykoosien historia tai esiintyminen (kuten visuaaliset hallusinaatiot dopamiiniagonistien käytön aikana), aiemmat tai nykyiset akselin I tai akselin II mielenhäiriöt DSM-IV:n mukaan; vaikea masennus (Hamiltonin asteikko) > 17).
- Kaikki kliinisesti merkitykselliset akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat haitata potilaiden turvallisuutta tutkimuksen aikana tai altistaa heidät kohtuuttomalle riskille tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi), tunnettu huumeriippuvuus.
- Potilaat, joilla on vaikea posturaalinen hypotensio (> 20 % vaihtelu seisoma- ja makuuasennossa).
- Seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä vähintään kuukauden ajan ennen käyntiä 1 ja tutkimuksen aikana: NMDA-reseptoriantagonistit (amantadiini, memantiini, budipiini, dekstrometorfaani), lääkkeet, joilla on sentraalista dopaminergistä antagonistia (neuroleptit), keskushermostoa stimulantit ja natriumvalproaatti (voi pahentaa dyskinesioita).
- Hoehn ja Yahr pisteet V, kun ne ovat pois päältä (pyörätuolissa).
- Potilas osallistuu toiseen tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen viimeisten 2 kuukauden aikana.
- Aiempi epilepsia ja kohtaukset.
- Mikä tahansa historiallinen merkittävä lääkeaineallergia.
- Aiempi yksi- tai molemminpuolinen kallonsisäinen Parkinsonin taudin kirurginen toimenpide tai mikä tahansa aivohermokirurgia (paitsi jos ne on tehty ennen 18 vuoden ikää).
- Vaikea patologia, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana tai välittömästi sen jälkeen.
- Kyvyttömyys keskeyttää tyydyttävästi minkään tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
300, 900 ja 2700 mg:n kapselit; kerta-annoksena yhden viikon huuhtoutumiskerran välein.
|
|
Kokeellinen: 2
|
300, 900 ja 2700 mg:n kapselit; kerta-annoksena yhden viikon huuhtoutumiskerran välein.
|
|
Kokeellinen: 3
|
300, 900 ja 2700 mg:n kapselit; kerta-annoksena yhden viikon huuhtoutumiskerran välein.
|
|
Kokeellinen: 4
|
300, 900 ja 2700 mg:n kapselit; kerta-annoksena yhden viikon huuhtoutumiskerran välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Levodopan aiheuttaman dyskinesian parantaminen
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: kerta-annos
|
kerta-annos
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tali Nir, Neurim Pharmaceutical Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PoC_12001
- POC_120-CTIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .