Ziprasidon pro těžké chování a jiné poruchy rušivého chování

Zkušební design:

Placebem kontrolovaná, paralelní skupina, randomizovaná, dvojitě zaslepená, s jedním centrem, která zahrnuje 3týdenní základní období pro nalezení nejlepší individuální dávky, 6týdenní období léčby a 2týdenní vymývací období.

Studijní činidlo / Placebo - Dávkování a způsob podání:

Studovaná medikace bude nejprve vydána při návštěvě 2 (den 1). Přiřazení léčby bude provedeno v souladu s randomizační sekvencí. Při každé medikační návštěvě (návštěva 2 až návštěva 7) dostanou subjekty jednu lahvičku na následující týden (návštěva 2 až návštěva 4), resp. následující dva týdny (návštěva 5 až návštěva 7). Pouze kvalifikovaný personál může vydávat studijní léky.

Populace studie bude při návštěvě 2 náhodně rozdělena do skupiny s verum nebo placebem. Všichni pacienti dostanou úvodní perorální kúru začínající 5 mg/den hydrochloridu ziprasidonu nebo placeba pro pacienty s tělesnou hmotností ≤ 50 kg a 10 mg/den hydrochloridu ziprasidonu nebo placebo pro pacienty s tělesnou hmotností > 50 kg během prvního týdne studie.

Při návštěvě 3 může terapeut zvýšit dávku na dvojnásobek počáteční dávky podle klinické odpovědi a snášenlivosti. Při návštěvě 4 lze dávku zvýšit na dvojnásobek poslední dávky nebo snížit na počáteční dávku. Při návštěvě 5 bude podána nejúčinnější a nejlépe tolerovaná dávka pro 6týdenní fázi testu s fixní dávkou. Maximální denní dávka je proto 20 mg (pacienti s tělesnou hmotností ≤ 50 kg) nebo 40 mg (pacienti s tělesnou hmotností > 50 kg). Celková dávka bude rozdělena a poloviční dávka bude podávána dvakrát denně (ráno a večer).

Plánovaný rozvrh studia:

Studie končí 11 týdnů po zařazení posledního pacienta (celkový konec studie). Délka studie pro každého pacienta je 11 týdnů (od zařazení) do poslední návštěvy (závěrečná návštěva). Pacienti s premedikací psychofarmaky budou mít před zařazením do studie individuální vymývací období. Toto individuální vymývací období bude trvat 5 poločasu eliminace užívaného léku.

Po randomizaci pacienti vstoupí do 3týdenní fáze eskalace dávky s týdenními návštěvami. Poté bude následovat 6týdenní fáze stabilní dávky léku s návštěvami každý druhý týden, následuje dvoutýdenní vymývací období a poslední návštěva.

Statistika:

Vzorový výpočet velikosti:

Výpočet velikosti vzorku je založen na předpokladu, že léčba ziprasidonem vykáže velikost účinku ES=1 ve srovnání s léčbou placebem. K prokázání tohoto rozdílu na hladině významnosti 5 % a síle 80 % je zapotřebí 17 pacientů na skupinu a míra vyřazení přibližně 8 pacientů na skupinu (bez dostupných údajů, které by bylo možné analyzovat podle je třeba vzít v úvahu princip záměrné léčby).

Analýza účinnosti:

Pokus bude analyzován podle principu intence-to-treat. Účinek léčby ziprasidonem bude hodnocen analýzou změn ve skóre výše popsané škály. Změny vypočítané z hodnocení před a po léčbě budou analyzovány pomocí analýzy kovariance, přičemž základní měření bude považováno za kovarianci. Rozdíl mezi léčebnými skupinami bude odhadnut s 95% intervalem spolehlivosti a bude testován v rámci tohoto modelu odpovídajícím dvoustranným testem na 5% hladině významnosti.

Analýza bezpečnosti:

Bezpečnostní analýzy budou provedeny u pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnoceného léku. Četnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod bude vypočtena s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti.