Ziprasidona para la conducta grave y otros trastornos del comportamiento disruptivo

Diseño de prueba:

Un diseño de centro único, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo que incluye un período de referencia de 3 semanas para encontrar la mejor dosis individual, un período de tratamiento de 6 semanas y un período de lavado de 2 semanas.

Agente de estudio/placebo - Posología y vía de administración:

La medicación del estudio se dispensará primero en la visita 2 (día 1). Las asignaciones de tratamiento se realizarán de acuerdo con la secuencia de aleatorización. En cada visita de medicación (Visita 2 a Visita 7), los sujetos recibirán un frasco para la semana siguiente (Visita 2 a Visita 4) resp. las siguientes dos semanas (Visita 5 a Visita 7). Solo el personal calificado puede dispensar la medicación del estudio.

La población del estudio se aleatorizará por igual al grupo real o placebo en la visita 2. Todos los pacientes recibirán un tratamiento oral inicial que comenzará con 5 mg/d de clorhidrato de ziprasidona o placebo para pacientes con un peso corporal ≤ 50 kg y 10 mg/d de clorhidrato de ziprasidona. o placebo para pacientes con un peso corporal > 50 kg durante la primera semana del estudio.

En la Visita 3, el terapeuta puede aumentar la dosis al doble de la dosis inicial según la respuesta clínica y la tolerabilidad. En la visita 4 se puede aumentar la dosis al doble de la última dosis o reducirla a la dosis inicial. En la visita 5, se administrará la dosis más eficaz y mejor tolerada para la fase de dosis fija de 6 semanas del ensayo. Por lo tanto, la dosis diaria máxima es de 20 mg (pacientes con peso corporal ≤ 50 kg) o 40 mg (pacientes con peso corporal > 50 kg). La dosis total se dividirá y la mitad de la dosis se administrará dos veces al día (mañana y noche).

Horario de estudio planificado:

El estudio finaliza 11 semanas después de la inscripción del último paciente (fin total del estudio). La duración del estudio para cada paciente es de 11 semanas (desde la inclusión) hasta la última visita (visita de cierre). Los pacientes con un pretratamiento de psicofármacos tendrán un período de lavado individual antes de su inclusión en el estudio. Este período de lavado individual durará 5 semividas de eliminación del fármaco tomado.

Después de la aleatorización, los pacientes entrarán en una fase de escalada de dosis de 3 semanas con visitas semanales. Luego seguirá una fase de dosis estable de fármaco de 6 semanas con visitas cada dos semanas, seguida de un período de lavado de dos semanas y una visita final.

Estadísticas:

Cálculo del tamaño de la muestra:

El cálculo del tamaño de la muestra se basa en la suposición de que el tratamiento con ziprasidona mostrará un tamaño del efecto de ES=1 en comparación con el tratamiento con placebo. Para demostrar esta diferencia a un nivel de significación del 5% y un poder del 80%, se requieren 17 pacientes por grupo y una tasa de abandono de aproximadamente 8 pacientes por grupo (sin datos disponibles para analizar según el principio de intención de tratar) debe tenerse en cuenta.

Análisis de eficacia:

El ensayo se analizará según el principio de intención de tratar. El efecto del tratamiento con ziprasidona se evaluará analizando los cambios en la puntuación de la escala descrita anteriormente. Los cambios calculados a partir de las evaluaciones antes y después del tratamiento se analizarán mediante análisis de covarianza, considerando como covariable la medida basal. La diferencia entre los grupos de tratamiento se estimará con un intervalo de confianza del 95 % y se probará dentro de este modelo mediante la prueba bilateral correspondiente al nivel de significancia del 5 %.

Análisis de seguridad:

Se realizarán análisis de seguridad para los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco en investigación. Las tasas de eventos adversos y de eventos adversos graves se calcularán con los correspondientes intervalos de confianza del 95%.