Ziprasidon for alvorlig atferd og andre forstyrrende atferdsforstyrrelser

Prøvedesign:

En placebokontrollert, parallellgruppe, randomisert, dobbeltblind, enkeltsenterdesign som inkluderer en 3-ukers baselineperiode for å finne den beste individuelle dosen, en 6-ukers behandlingsperiode og en 2-ukers utvaskingsperiode.

Studiemiddel / Placebo - Dosering og administrasjonsvei:

Studiemedisin vil først bli utlevert ved besøk 2 (dag 1). Behandlingsoppdrag vil bli gjort i henhold til randomiseringssekvensen. Ved hvert medisinbesøk (Besøk 2 til Besøk 7) får forsøkspersoner én flaske for neste uke (Besøk 2 til Besøk 4) hhv. de påfølgende to ukene (besøk 5 til besøk 7). Kun kvalifisert personell kan dispensere studiemedisin.

Studiepopulasjonen vil bli randomisert likt til verum- eller placebogruppen ved besøk 2. Alle pasienter vil motta en innledende oral kur som starter med 5 mg/d Ziprasidon Hydrochloride eller placebo for pasienter med en kroppsvekt ≤ 50 kg og 10 mg/d Ziprasidon Hydrochloride eller placebo for pasienter med kroppsvekt > 50 kg den første uken i studien.

Ved besøk 3 kan terapeuten øke dosen til det dobbelte av startdosen i henhold til klinisk respons og toleranse. Ved besøk 4 kan dosen økes til det dobbelte av siste dose eller reduseres til startdosen. Ved besøk 5 vil den mest effektive og best tolererte dosen bli gitt for den 6 ukers faste dosefasen av forsøket. Derfor er maksimal daglig dose 20 mg (pasienter med kroppsvekt ≤ 50 kg) eller 40 mg (pasienter med kroppsvekt > 50 kg). Den totale dosen deles og halvdosen gis to ganger daglig (morgen og kveld).

Planlagt studietidsplan:

Studien avsluttes 11 uker etter registrering av siste pasient (total studieslutt). Studievarighet for hver pasient er 11 uker (fra inkludering) til siste besøk (avsluttende besøk). Pasienter med forbehandling av psykofarmaka vil ha en individuell utvaskingsperiode før inkludering i studien. Denne individuelle utvaskingsperioden vil vare 5 eliminasjonshalveringstid for det tatt medikament.

Etter randomisering vil pasientene gå inn i en 3 ukers doseeskaleringsfase med ukentlige besøk. Deretter vil en 6 ukers stabil medikamentdosefase følge med besøk annenhver uke, etterfulgt av en to ukers utvaskingsperiode og et siste besøk.

Statistikk:

Eksempelstørrelsesberegning:

Prøvestørrelsesberegning er basert på antakelsen om at behandling med Ziprasidon vil vise en effektstørrelse på ES=1 sammenlignet med behandling med placebo. For å demonstrere denne forskjellen ved et signifikansnivå på 5 % og en styrke på 80 %, kreves det 17 pasienter per gruppe, og en frafallsrate på ca. 8 pasienter per gruppe (uten data tilgjengelig for å bli analysert iht. intention-to-treat-prinsippet) må redegjøres for.

Analyse av effekt:

Forsøket vil bli analysert etter intention-to-treat-prinsippet. Effekten av behandling med Ziprasidon vil bli vurdert ved å analysere endringer i skåren på skalaen beskrevet ovenfor. Endringer beregnet fra evalueringene før og etter behandling vil bli analysert ved hjelp av analyse av kovarians, vurderer baseline-målingen som en kovariat. Forskjellen mellom behandlingsgruppene vil bli estimert med et 95 % konfidensintervall og vil bli testet innenfor denne modellen ved den tilsvarende tosidige testen på 5 % signifikansnivå.

Analyse av sikkerhet:

Sikkerhetsanalyser vil bli utført for pasienter som har mottatt minst én dose av undersøkelsesmiddelet. Forekomster av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli beregnet med tilsvarende 95 % konfidensintervall.