Ziprasidona para Conduta Grave e Outros Distúrbios Comportamentais Disruptivos

Projeto de teste:

Um projeto controlado por placebo, de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e de centro único que inclui um período de linha de base de 3 semanas para encontrar a melhor dose individual, um período de tratamento de 6 semanas e um período de washout de 2 semanas.

Agente de Estudo / Placebo - Dosagem e Via de Administração:

A medicação do estudo será dispensada primeiro na Visita 2 (dia 1). As atribuições de tratamento serão feitas de acordo com a sequência de randomização. Em cada visita de medicação (Visita 2 a Visita 7), os indivíduos receberão um frasco para a semana seguinte (Visita 2 a Visita 4) respectivamente. nas duas semanas seguintes (Visita 5 a Visita 7). Somente pessoal qualificado pode dispensar a medicação do estudo.

A população do estudo será randomizada igualmente para o grupo verum ou placebo na Visita 2. Todos os pacientes receberão um curso oral inicial começando com 5mg/d de Cloridrato de Ziprasidona ou placebo para pacientes com peso corporal ≤ 50 kg e 10 mg/d de Cloridrato de Ziprasidona ou placebo para pacientes com peso corporal > 50 kg na primeira semana do estudo.

Na Visita 3 o terapeuta pode aumentar a dose para o dobro da dose inicial de acordo com a resposta clínica e tolerabilidade. Na Visita 4 a dose pode ser aumentada para o dobro da última dose ou reduzida para a dose inicial. Na visita 5, a dose mais eficaz e melhor tolerada será administrada para a fase de dose fixa de 6 semanas do estudo. Portanto, a dose diária máxima é de 20 mg (pacientes com peso corporal ≤ 50 kg) ou 40 mg (pacientes com peso corporal > 50 kg). A dose total será dividida e a meia dose será administrada duas vezes ao dia (manhã e noite).

Horário de estudo planejado:

O estudo termina 11 semanas após a inclusão do último paciente (final total do estudo). A duração do estudo para cada paciente é de 11 semanas (desde a inclusão) até a última visita (visita final). Os pacientes com pré-tratamento com drogas psicotrópicas terão um período de washout individual antes da inclusão no estudo. Este período de washout individual durará 5 meias-vidas de eliminação do medicamento tomado.

Após a randomização, os pacientes entrarão em uma fase de escalonamento de dose de 3 semanas com visitas semanais. Em seguida, uma fase de dose estável de droga de 6 semanas seguirá com visitas a cada duas semanas, seguidas por um período de washout de duas semanas e uma visita final.

Estatisticas:

Cálculo do tamanho da amostra:

O cálculo do tamanho da amostra é baseado na suposição de que o tratamento com Ziprasidona apresentará um tamanho de efeito de ES=1 em comparação com o tratamento com placebo. Para demonstrar essa diferença em um nível de significância de 5% e poder de 80%, são necessários 17 pacientes por grupo e uma taxa de abandono de aproximadamente 8 pacientes por grupo (sem dados disponíveis para serem analisados ​​de acordo com o princípio da intenção de tratar) devem ser levados em consideração.

Análise de eficácia:

O julgamento será analisado de acordo com o princípio de intenção de tratar. O efeito do tratamento com Ziprasidona será avaliado pela análise das alterações na pontuação da escala descrita acima. As alterações calculadas a partir das avaliações antes e após o tratamento serão analisadas por meio de análise de covariância, considerando a medida basal como covariável. A diferença entre os grupos de tratamento será estimada com um intervalo de confiança de 95% e será testada dentro deste modelo pelo teste bilateral correspondente no nível de significância de 5%.

Análise de segurança:

As análises de segurança serão realizadas para pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento experimental. As taxas de eventos adversos e de eventos adversos graves serão calculadas com intervalos de confiança de 95% correspondentes.