Ziprazydon w leczeniu ciężkich zachowań i innych destrukcyjnych zaburzeń zachowania

Projekt próbny:

Kontrolowany placebo, równoległy, randomizowany, podwójnie zaślepiony, jednoośrodkowy projekt, który obejmuje 3-tygodniowy okres odniesienia w celu znalezienia najlepszej indywidualnej dawki, 6-tygodniowy okres leczenia i 2-tygodniowy okres wypłukiwania.

Badany czynnik / placebo - Dawkowanie i droga podania:

Badany lek zostanie najpierw wydany podczas wizyty 2 (dzień 1). Przydziały do ​​leczenia zostaną wykonane zgodnie z sekwencją randomizacji. Podczas każdej wizyty lekarskiej (od wizyty 2 do wizyty 7) pacjenci otrzymają jedną butelkę na następny tydzień (od wizyty 2 do wizyty 4) wzgl. przez następne dwa tygodnie (od wizyty 5 do wizyty 7). Tylko wykwalifikowany personel może wydawać badany lek.

Badana populacja zostanie losowo przydzielona w równym stopniu do grupy otrzymującej lek lub placebo podczas Wizyty 2. Wszyscy pacjenci otrzymają początkowy kurs doustny rozpoczynający się od 5 mg/dobę chlorowodorku zyprazydonu lub placebo dla pacjentów o masie ciała ≤ 50 kg i 10 mg/dobę chlorowodorku zyprazydonu lub placebo dla pacjentów o masie ciała > 50 kg przez pierwszy tydzień badania.

Podczas wizyty 3 terapeuta może zwiększyć dawkę do dwukrotności dawki początkowej, zgodnie z odpowiedzią kliniczną i tolerancją. Podczas wizyty 4 dawkę można zwiększyć do dwukrotności ostatniej dawki lub zmniejszyć do dawki początkowej. Podczas wizyty 5 zostanie podana najskuteczniejsza i najlepiej tolerowana dawka na 6-tygodniową fazę badania z ustaloną dawką. Z tego powodu maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg (pacjenci o masie ciała ≤ 50 kg) lub 40 mg (pacjenci o masie ciała > 50 kg). Całkowita dawka zostanie podzielona, ​​a połowa dawki zostanie podana dwa razy dziennie (rano i wieczorem).

Planowany harmonogram studiów:

Badanie kończy się 11 tygodni po włączeniu ostatniego pacjenta (całkowite zakończenie badania). Czas trwania badania dla każdego pacjenta wynosi 11 tygodni (od włączenia) do ostatniej wizyty (wizyty końcowej). Pacjenci, którzy otrzymali wstępne leczenie lekami psychotropowymi, będą mieli indywidualny okres wypłukiwania przed włączeniem do badania. Ten indywidualny okres wypłukiwania będzie trwał 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji przyjmowanego leku.

Po randomizacji pacjenci wejdą w 3-tygodniową fazę zwiększania dawki z cotygodniowymi wizytami. Następnie nastąpi 6-tygodniowa faza stabilnej dawki leku z wizytami co drugi tydzień, po czym nastąpi dwutygodniowy okres wypłukiwania i wizyta końcowa.

Statystyka:

Obliczenie wielkości próbki:

Obliczenie wielkości próby opiera się na założeniu, że leczenie zyprazydonem wykaże wielkość efektu ES=1 w porównaniu z leczeniem placebo. Aby wykazać tę różnicę na poziomie istotności 5% i mocy 80%, potrzebnych jest 17 pacjentów na grupę i wskaźnik rezygnacji około 8 pacjentów na grupę (bez dostępnych danych do analizy zgodnie z zasada zamiaru leczenia) musi być uwzględniona.

Analiza skuteczności:

Badanie zostanie przeanalizowane zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Efekt leczenia Ziprasidonem zostanie oceniony poprzez analizę zmian w punktacji opisanej powyżej skali. Zmiany obliczone na podstawie ocen przed i po leczeniu zostaną przeanalizowane za pomocą analizy kowariancji, biorąc pod uwagę pomiar wyjściowy jako zmienną towarzyszącą. Różnica między grupami leczenia zostanie oszacowana z 95% przedziałem ufności i zostanie przetestowana w ramach tego modelu przez odpowiedni test dwustronny na 5% poziomie istotności.

Analiza bezpieczeństwa:

Analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone dla pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Częstość zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych zostanie obliczona z odpowiednimi 95% przedziałami ufności.