Ziprasidone pour les conduites graves et autres troubles du comportement perturbateurs

Conception d'essai :

Une conception monocentrique contrôlée par placebo, à groupes parallèles, randomisée, en double aveugle qui comprend une période de référence de 3 semaines pour trouver la meilleure dose individuelle, une période de traitement de 6 semaines et une période de sevrage de 2 semaines.

Agent de l'étude / Placebo - Posologie et voie d'administration :

Les médicaments à l'étude seront d'abord administrés lors de la visite 2 (jour 1). Les affectations de traitement seront faites conformément à la séquence de randomisation. A chaque visite de médication (Visite 2 à Visite 7), les sujets recevront une bouteille pour la semaine suivante (Visite 2 à Visite 4) resp. les deux semaines suivantes (Visite 5 à Visite 7). Seul le personnel qualifié peut délivrer les médicaments de l'étude.

La population de l'étude sera randomisée de manière égale dans le groupe verum ou placebo lors de la visite 2. Tous les patients recevront un traitement oral initial commençant par 5 mg/j de chlorhydrate de ziprasidone ou un placebo pour les patients ayant un poids corporel ≤ 50 kg et 10 mg/j de chlorhydrate de ziprasidone ou placebo pour les patients ayant un poids corporel > 50 kg pendant la première semaine de l'étude.

Lors de la visite 3, le thérapeute peut augmenter la dose jusqu'au double de la dose initiale en fonction de la réponse clinique et de la tolérance. À la visite 4, la dose peut être augmentée au double de la dernière dose ou réduite à la dose initiale. Lors de la visite 5, la dose la plus efficace et la mieux tolérée sera administrée pour la phase à dose fixe de 6 semaines de l'essai. Par conséquent, la dose quotidienne maximale est de 20 mg (patients pesant ≤ 50 kg) ou de 40 mg (patients pesant > 50 kg). La dose totale sera fractionnée et la demi-dose sera administrée deux fois par jour (matin et soir).

Horaire d'étude prévu :

L'étude se termine 11 semaines après le recrutement du dernier patient (fin totale de l'étude). La durée de l'étude pour chaque patient est de 11 semaines (depuis l'inclusion) jusqu'à la dernière visite (visite de clôture). Les patients avec un pré-traitement de médicaments psychotropes auront une période de sevrage individuel avant l'inclusion dans l'étude. Cette période de sevrage individuel durera 5 demi-vie d'élimination du médicament pris.

Après la randomisation, les patients entreront dans une phase d'escalade de dose de 3 semaines avec des visites hebdomadaires. Ensuite, une phase de dose de médicament stable de 6 semaines suivra avec des visites toutes les deux semaines, suivie d'une période de sevrage de deux semaines et d'une dernière visite.

Statistiques:

Calcul de la taille de l'échantillon :

Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur l'hypothèse que le traitement par Ziprasidone montrera une taille d'effet de ES = 1 par rapport au traitement par placebo. Afin de démontrer cette différence à un seuil de signification de 5 % et une puissance de 80 %, il faut 17 patients par groupe et un taux d'abandon d'environ 8 patients par groupe (sans données disponibles à analyser selon la principe de l'intention de traiter) doit être pris en compte.

Analyse de l'efficacité :

L'essai sera analysé selon le principe de l'intention de traiter. L'effet du traitement par Ziprasidone sera évalué en analysant l'évolution du score de l'échelle décrite ci-dessus. Les changements calculés à partir des évaluations avant et après le traitement seront analysés au moyen d'une analyse de covariance, en considérant la mesure de base comme une covariable. La différence entre les groupes de traitement sera estimée avec un intervalle de confiance de 95 % et sera testée dans ce modèle par le test bilatéral correspondant au niveau de signification de 5 %.

Analyse de la sécurité :

Des analyses d'innocuité seront effectuées pour les patients ayant reçu au moins une dose du médicament expérimental. Les taux d'événements indésirables et d'événements indésirables graves seront calculés avec les intervalles de confiance correspondants à 95 %.