Ziprasidon til svær adfærd og andre forstyrrende adfærdsforstyrrelser

Prøvedesign:

Et placebokontrolleret, parallelgruppe, randomiseret, dobbeltblindt, enkeltcenterdesign, der inkluderer en 3-ugers baseline-periode til at finde den bedste individuelle dosis, en 6-ugers behandlingsperiode og en 2-ugers udvaskningsperiode.

Undersøgelsesmiddel/placebo - dosering og indgivelsesvej:

Studiemedicin vil først blive udleveret ved besøg 2 (dag 1). Behandlingsopgaver vil blive foretaget i overensstemmelse med randomiseringssekvensen. Ved hvert medicinbesøg (Besøg 2 til Besøg 7) får forsøgspersoner én flaske til den efterfølgende uge (Besøg 2 til Besøg 4) hhv. de følgende to uger (besøg 5 til besøg 7). Kun kvalificeret personale må udlevere undersøgelsesmedicin.

Studiepopulationen vil blive randomiseret ligeligt til verum- eller placebogruppen ved besøg 2. Alle patienter vil modtage et indledende oralt forløb, der starter med 5 mg/d Ziprasidon Hydrochloride eller placebo til patienter med en kropsvægt ≤ 50 kg og 10 mg/d Ziprasidon Hydrochloride eller placebo til patienter med en kropsvægt > 50 kg i den første uge i undersøgelsen.

Ved besøg 3 kan terapeuten øge dosis til det dobbelte af startdosis i henhold til klinisk respons og tolerabilitet. Ved besøg 4 kan dosis øges til det dobbelte af den sidste dosis eller reduceres til startdosis. Ved besøg 5 vil den mest effektive og bedst tolererede dosis blive givet i forsøgets 6 ugers faste dosisfase. Derfor er den maksimale daglige dosis 20 mg (patienter med kropsvægt ≤ 50 kg) eller 40 mg (patienter med kropsvægt > 50 kg). Den samlede dosis opdeles, og den halve dosis vil blive givet to gange dagligt (morgen og aften).

Planlagt studietidsplan:

Undersøgelsen slutter 11 uger efter indskrivning af den sidste patient (samlet undersøgelsesafslutning). Undersøgelsens varighed for hver patient er 11 uger (fra inklusion) indtil sidste besøg (afsluttende besøg). Patienter med en forbehandling af psykofarmaka vil have en individuel udvaskningsperiode før optagelse i undersøgelsen. Denne individuelle udvaskningsperiode vil vare 5 eliminationshalveringstid af det indtagne lægemiddel.

Efter randomisering vil patienterne gå ind i en 3 ugers dosisoptrapningsfase med ugentlige besøg. Derefter følger en 6 ugers stabil lægemiddeldosisfase med besøg hver anden uge, efterfulgt af en to ugers udvaskningsperiode og et sidste besøg.

Statistikker:

Beregning af prøvestørrelse:

Prøvestørrelsesberegning er baseret på den antagelse, at behandling med Ziprasidon vil vise en effektstørrelse på ES=1 sammenlignet med behandling med placebo. For at påvise denne forskel ved et signifikansniveau på 5 % og en styrke på 80 % kræves der 17 patienter pr. gruppe og en frafaldsrate på ca. 8 patienter pr. gruppe (uden data tilgængelige til at blive analyseret iht. intention-to-treat-princippet) skal redegøres for.

Analyse af effektivitet:

Forsøget vil blive analyseret efter intention-to-treat princippet. Effekten af ​​behandling med Ziprasidon vil blive vurderet ved at analysere ændringer i scoren på den ovenfor beskrevne skala. Ændringer beregnet ud fra evalueringerne før og efter behandling vil blive analyseret ved hjælp af analyse af kovarians, idet baseline-målingen betragtes som en kovariat. Forskellen mellem behandlingsgrupper vil blive estimeret med et 95 % konfidensinterval og vil blive testet inden for denne model ved den tilsvarende tosidede test på 5 % signifikansniveau.

Analyse af sikkerhed:

Sikkerhedsanalyser vil blive udført for patienter, der har modtaget mindst én dosis af forsøgslægemidlet. Hyppigheder af uønskede hændelser og alvorlige hændelser vil blive beregnet med tilsvarende 95 % konfidensintervaller.